2018年10月26日，衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）宣布，衛(wèi)材發(fā)布了針對Lemborexant的II期評估 – 202研究的最新數(shù)據(jù)。Lemborexant是一種尚處于臨床研究階段的睡眠 – 覺醒調(diào)節(jié)劑，用于治療輕、中度阿爾茨海默病患者的不規(guī)則睡眠 – 覺醒節(jié)律紊亂（ISWRD）。該數(shù)據(jù)發(fā)布于在西班牙巴塞羅那舉行的第11屆阿爾茨海默病臨床試驗大會（CTAD）上。Lemborexant尚在開發(fā)中，用于治療多種睡眠 – 覺醒紊亂，包括失眠性障礙。

ISWRD是一種晝夜節(jié)律性睡眠紊亂。健康人的睡眠 – 覺醒模式是24小時重復一次，而 ISWRD患者的這一模式被打破，睡眠和覺醒在白天和夜晚的各種時間都可能發(fā)生。這種情況經(jīng)常出現(xiàn)于患有阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的患者身上。目前尚沒有已知治療方案獲批用于治療患者的不規(guī)則睡眠 – 覺醒模式。也就是說，這是一種醫(yī)療需求高度未被滿足的疾病。

202研究是一項全球性多中心、隨機雙盲、安慰劑對照平行設計研究，用Lemborexant對62名64歲至89歲患有ISWRD和輕、中度阿爾茨海默病的患者進行治療，并觀察其有效性和安全性。本研究的主要目的是在四周治療期間用活動記錄儀評估晝夜節(jié)律相關(guān)參數(shù)、夜間睡眠相關(guān)參數(shù)和白天喚醒相關(guān)參數(shù)相對于基線的變化，從而提供Lemborexant對ISWRD療效的概念驗證。活動記錄儀是一種佩戴在手腕上的非侵入式設備，包含一個多向加速度計，用于監(jiān)測活動的程度和強度。活動記錄儀被批準為醫(yī)療設備，可以通過將收集的活動數(shù)據(jù)擬合到一種算法中來測量24小時內(nèi)的睡眠 – 覺醒模式。

該研究評估了4種劑量的Lemborexant（2.5mg、5mg、10mg和15mg）與安慰劑的比較。使用四種劑量中的三種（2.5mg，5mg和15mg）進行四周治療后，Lemborexant 治療組出現(xiàn)了24 小時晝夜節(jié)律模式方面的改善，與安慰劑相比，夜間活動顯示出統(tǒng)計學上的顯著減少。使用Lemborexant治療還出現(xiàn)了有助于鞏固夜間睡眠的積極趨勢，夜間覺醒次數(shù)較少，總睡眠時間較長，但不具有統(tǒng)計學意義。最后，與安慰劑組相比，Lemborexant治療組患者無意識的白天小睡的持續(xù)時間往往更短。

Lemborexant最常見的不良事件是便秘、嗜睡、關(guān)節(jié)痛、頭痛和噩夢。大多數(shù)不良事件為輕、中度，且不常見。沒有患者退出研究。用細微精神狀態(tài)檢查（MMSE）或阿爾茨海默病認知評估量表（ADAS-Cog）測量（可測明損傷）的認知治療沒有變化。

“ISWRD是一種嚴重且使人衰弱的疾病，伴隨著癡呆癥，使患者在夜間醒來和徘徊時會有摔倒的危險，給這些患者的家屬和照顧他們的人帶來相當大的負擔。”西北大學神經(jīng)病學教授 Phyllis Zee博士（MD.）指出，“202研究的結(jié)果對于Lemborexant在治療ISWRD方面可能進行的進一步開發(fā)是一種鼓勵?！?/p>

通過作用于食欲素神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng) — 在正常的晝夜節(jié)律時間內(nèi)睡眠和覺醒之間完美平衡的主要調(diào)節(jié)系統(tǒng) — Lemborexant 似乎能夠作用于使患者無法睡好的根本原因。

“我們熱切期望將Lemborexant開發(fā)為治療ISWRD的新藥，來改善癡呆癥患者的睡眠和覺醒模式，并將其開發(fā)為治療失眠癥的最佳藥物”衛(wèi)材神經(jīng)科學事業(yè)部首席臨床官及首席醫(yī)學官Lynn Kramer博士坦言，“在ISWRD患者中進行的202研究的結(jié)果讓我們深受鼓舞。而且，我們還進行了其它分析。我們期待與這一領域的專家和進行全面開發(fā)的潛在途徑相關(guān)的各地衛(wèi)生當局建立密切關(guān)系，旨在通過Lemborexant為患者做出貢獻?！?/p>

基于30多年在阿爾茨海默病/癡呆癥領域的藥物研發(fā)經(jīng)驗，衛(wèi)材力求通過全局、多維研發(fā)癡呆癥藥物從而研發(fā)出創(chuàng)新藥物。通過對Lemborexant的研發(fā)，除失眠癥外，衛(wèi)材也在努力滿足 ISWRD 和癡呆癥領域新的醫(yī)療需求，以進一步為提高患者及其家屬的福祉貢獻力量。

媒體咨詢：
衛(wèi)材株式會社
公共關(guān)系部
+81-(0)3-3817-5120

【編者按】
1、關(guān)于Lemborexant
Lemborexant（通用名，開發(fā)代碼：E2006）是一種雙食欲素受體拮抗劑，由衛(wèi)材內(nèi)部發(fā)現(xiàn)并研發(fā)。這一小分子化合物通過競爭性地結(jié)合兩種亞型的食欲素受體（食欲素受體1和食欲素受體2）來抑制食欲素神經(jīng)傳遞?；加兴哒系K的人群體內(nèi)調(diào)節(jié)睡眠和覺醒的食欲素系統(tǒng)無法正常運轉(zhuǎn)。在正常睡眠期間，食欲素系統(tǒng)的活躍度被抑制，因此可能通過Lemborexant干擾食欲素神經(jīng)傳遞來促進睡眠開始和維持睡眠過程。
衛(wèi)材和普杜制藥一直在研發(fā) Lemborexant 來治療多種睡眠障礙。除研究用于潛在治療阿爾茨海默病患者不規(guī)則睡眠 – 覺醒節(jié)律紊亂外，衛(wèi)材和普杜制藥正在開發(fā)Lemborexant用于治療失眠障礙，另外，一項關(guān)于Lemborexant 治療失眠癥的III期研究已經(jīng)完成。
關(guān)于正在進行的臨床研究的信息可在clinicaltrials.gov.查詢。

2、關(guān)于ISWRD（不規(guī)則睡眠 – 覺醒節(jié)律障礙）
ISWRD是一種晝夜節(jié)律性睡眠障礙。健康人的睡眠-覺醒模式是24小時重復一次，而ISWRD患者的這一模式被打破，睡眠和覺醒在白天和夜晚的各種時間都有可能發(fā)生。這一情況通常在癡呆癥患者中被觀察到。本新聞稿中提及的ISWRD，也可被稱為晝夜節(jié)律性睡眠障礙-不規(guī)則睡眠覺醒型。

3、關(guān)于202研究
202研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設計的II期臨床研究（具有開放標簽擴展），在患有ISWRD和輕、中度阿爾茨海默病癡呆的受試者中評估lemborexant的療效和安全性，于美國、日本和英國進行。研究對患有與阿爾茨海默病相關(guān)的ISWRD的患者給予lemborexant（2.5mg、5mg、10mg 或15mg）或安慰劑進行4周治療，通過actigram測量，以確定lemborexant是否會產(chǎn)生晝夜節(jié)律、夜間睡眠或白天覺醒等變量方面的改善。對患有阿爾茨海默病并同時符合《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊 – 第5版（DSM-5）》和《國際疾病分類第10版（ICD-10）》標準下診斷為ISWRD的受試者，使用活動記錄儀進行篩查，以確?；颊吣壳暗腎SWRD模式符合要求。隨后合格受試者被隨機分配到4個lemborexant治療組或安慰劑對照組中。在篩查期、1個月治療期和2周的隨訪期間，使用活動記錄儀進行連續(xù)記錄。

4、關(guān)于活動記錄儀
活動記錄儀是一種佩戴在手腕上的非侵入式設備，包含一個多向加速度計，用于監(jiān)測活動的程度和強度。該設備包括一個酷似手表的小巧的腕戴式電池供電活動監(jiān)視器。活動記錄儀被批準為醫(yī)療設備，可以通過將收集的活動數(shù)據(jù)擬合到算法中來測量24小時內(nèi)的睡眠 – 覺醒模式。作為使用活動記錄儀的創(chuàng)新終點，202研究評估了基線與治療最后一周之間晝夜節(jié)律相關(guān)參數(shù)、夜間睡眠相關(guān)參數(shù)和日間覺醒相關(guān)參數(shù)的變化。

5、關(guān)于衛(wèi)材株式會社
充分利用安理申（用于治療阿爾茨海默病及路易體癡呆的藥物）的研發(fā)和營銷經(jīng)驗，衛(wèi)材已建立了涵蓋每個社區(qū)的患者，并與各個利益相關(guān)者（政府、醫(yī)療專業(yè)人士及照護者）合作的社會環(huán)境。據(jù)估計，衛(wèi)材已在全球舉辦了超過一萬次有關(guān)癡呆認知的活動。作為癡呆治療領域的先驅(qū)，衛(wèi)材不僅致力于研發(fā)下一代治療藥物，同時也致力于發(fā)展診斷方法并提供解決方案。我們公司的使命是“我們將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻。”，我們稱之為“關(guān)心人類健康（hhc）”理念。全球約有10000名員工分別工作在研發(fā)中心、生產(chǎn)基地及營銷子公司。我們致力于通過提供創(chuàng)新產(chǎn)品以解決未被滿足的醫(yī)療需求來實現(xiàn)我們的hhc理念，特別關(guān)注于神經(jīng)科學和腫瘤學兩大戰(zhàn)略領域。

作為一家跨國制藥公司，我們通過投資和尋找合作伙伴來改善發(fā)展中國家和新興國家的藥品可及性狀況，以此將我們的使命延伸至世界各地的患者。

關(guān)于衛(wèi)材株式會社的更多信息，請訪問?https://www.eisai.com。

2018年10月23日，衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司受邀參加由全國政協(xié)教科文衛(wèi)體委員會在貴州省黔南布依族苗族自治州都勻市舉辦的“衛(wèi)生三下鄉(xiāng)”活動，并向貴州省黔南布依族苗族自治州衛(wèi)生計生委捐贈價值約51萬元的藥品，專項用于在貴州省黔南布依族苗族自治州開展的醫(yī)藥衛(wèi)生三下鄉(xiāng)活動。衛(wèi)材中國一直秉承?hhc（human health care，關(guān)心人類健康）精神，踐行企業(yè)責任，在2014年到2018年通過“衛(wèi)生三下鄉(xiāng)”活動分別捐贈價值約45萬、49萬、50萬、54萬和51萬的藥品，衛(wèi)材中國已連續(xù)五年向“衛(wèi)生三下鄉(xiāng)”活動捐贈總值約250萬元藥品。

衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司“衛(wèi)生三下鄉(xiāng)”活動捐贈證書

為積極貫徹落實《中共中央國務院關(guān)于打贏脫貧攻堅戰(zhàn)的決定》等有關(guān)文件精神，由全國政協(xié)教科衛(wèi)體委員會會同中國藥學會、中華醫(yī)學會、中國醫(yī)學科學院共同組織對貴州黔南州地區(qū)開展醫(yī)藥“衛(wèi)生三下鄉(xiāng)”活動?！靶l(wèi)生三下鄉(xiāng)”活動是全國政協(xié)教科文衛(wèi)體委員會每年都會組織的重要活動，是貫徹政協(xié)章程的傳統(tǒng)活動。活動不僅能為基層送醫(yī)、送藥、送理念、送技術(shù)、送管理，同時拉近委員、專家與群眾的距離。

衛(wèi)材中國提倡每位員工每年都要用1%的工作時間和患者在一起踐行hhc，只有體會到患者的感受和痛楚才能更好的提供服務，才能為患者提供真正需要的產(chǎn)品，才能讓患者及家屬信任、信賴衛(wèi)材的產(chǎn)品和服務。衛(wèi)材中國將在董事長兼古憲生及總經(jīng)理馮艷輝的帶領下，持續(xù)為“衛(wèi)生三下鄉(xiāng)”活動奉獻企業(yè)愛心，為貧困地區(qū)的醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)盡一份綿薄之力。

在失眠癥（一種睡眠-覺醒障礙）患者中的長期療效和安全性評估達到主要療效目標和關(guān)鍵次要療效目標

2018年10月17日，衛(wèi)材株式會社（現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和普杜制藥公司（總裁兼首席執(zhí)行官為Craig Landau，以下簡稱“普杜制藥”）公布了評估Lemborexant的安全性和有效性的一項長期III期研究SUNRISE 2的最新陽性結(jié)果。Lemborexant是一種尚在實驗中的睡眠–覺醒調(diào)節(jié)劑，目前正在研究其治療多種睡眠–覺醒障礙的潛能。報告的最新結(jié)果包括該研究在為期六個月的安慰劑對照治療中的主要結(jié)果和關(guān)鍵次要結(jié)果；該研究將持續(xù)至12個月。衛(wèi)材和普杜制藥計劃在2019年即將召開的醫(yī)療會議上公布SUNRISE 2的全部研究成果。

SUNRISE 2招募了900多名成年失眠癥患者（18至88歲），其失眠特征是難以入睡和/或難以持續(xù)睡眠。通過評估患者的自我報告（睡眠日記），該研究達到了預先設定的主要療效目標和關(guān)鍵次要療效目標。在為期6個月的安慰劑對照治療結(jié)束時，與安慰劑相比，5mg和10mg的Lemborexant治療組在主觀睡眠潛伏期（該研究的主要終點）有顯著改善。與安慰劑相比，5mg和10mg的Lemborexant治療組還在主觀睡眠效率和入睡后主觀覺醒等睡眠維持變量方面（該研究的關(guān)鍵次要終點）有顯著改善。失眠癥嚴重程度指數(shù)測量顯示，與安慰劑相比，5mg和10mg的Lemborexant治療組還改善了日常生活功能。最常見的不良反應為嗜睡，頭痛和流感。兩個Lemborexant治療組的不良反應發(fā)生率都超過了5％，高出安慰劑組。由不良反應引起的總停藥率在安慰劑組和Lemborexant 5mg組相當，在Lemborexant 10mg組更高。

“作為臨床醫(yī)生和研究人員，我已經(jīng)治療失眠和其他睡眠–覺醒障礙患者30年。對我而言，成功的治療意味著患者能夠快速入睡，睡眠良好，覺醒良好，沒有功能障礙，也不會隨時間推移失去療效，”Lemborexant研究的主要研究者、美國睡眠醫(yī)學委員會專科醫(yī)生、美國國家睡眠基金會前董事長Russell Rosenberg博士如是說。“對于許多遭受慢性失眠癥的患者來說，SUNRISE 2的結(jié)果格外鼓舞人心?！?/p>

SUNRISE 2的研究結(jié)果建立在支持Lemborexant研發(fā)過程中不斷豐富的知識體系上，其中包括一項最近完成的III期臨床研究?SUNRISE 1。該研究將5mg和10mg Lemborexant與安慰劑進行對照。其次要終點是與酒石酸唑吡坦緩釋片（zolpidem ER）進行優(yōu)效對比，以及一項評估損傷的關(guān)鍵安全性研究。其方法是評估半夜和次日早上醒來后保持姿勢穩(wěn)定的能力—這一能力可預測跌倒風險，以及次日早上駕馭身體的能力。

“我們對Lemborexant的期望是，為數(shù)百萬飽受失眠癥和其他睡眠–覺醒癥折磨的患者提供一種睡眠–覺醒調(diào)節(jié)劑，提高他們?nèi)胨捅３炙叩哪芰?，并能夠長期有效，”衛(wèi)材神經(jīng)科學事業(yè)部首席臨床官及首席醫(yī)療官、醫(yī)學博士Lynn Kramer指出?！霸?span lang="EN-US">SUNRISE 2中，Lemborexant在六個月的時間內(nèi)對入睡時間和睡眠維持時間都有改善。收獲這些結(jié)果后，現(xiàn)在我們期待進行針對Lemborexant的監(jiān)管申請，為患者提供一個睡眠–覺醒障礙和失眠癥的長期治療選擇?！?/p>

Lemborexant可作用于影響患者睡眠的根本因素，即食欲素神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。該制劑被認為可通過抑制覺醒而不妨礙外部刺激喚醒能力來調(diào)節(jié)睡眠和覺醒。

“對飽受失眠癥折磨的患者來說，Lemborexant在入睡和睡眠維持方面的研究結(jié)果是理想的睡眠–覺醒模式的關(guān)鍵部分，”普杜制藥首席醫(yī)療官、醫(yī)學博士Marcelo Bigal指出?！拔覀兠靼姿?span lang="EN-US">–覺醒調(diào)節(jié)對患者整體健康和疾病預后的重要性，而且，我們期待著同合作伙伴衛(wèi)材共同進行進一步研究，這是我們對患有睡眠–覺醒障礙的各種患者群體的承諾的一部分?！?/p>

Lemborexant由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)，將被衛(wèi)材和普杜制藥聯(lián)合開發(fā)。了解有關(guān)進行中的臨床研究的信息，請訪問clinicaltrials.gov。

本新聞稿探討了這一尚在開發(fā)的藥物在臨床試驗中的用途，并非旨在傳遞關(guān)于有效性或安全性的結(jié)論。我們無法保證此試驗藥物能夠成功完成臨床開發(fā)或獲得衛(wèi)生監(jiān)管當局的批準。

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聯(lián)系方式：
衛(wèi)材株式會社?????????????????? ??????????普杜制藥公司

公共關(guān)系部??????????????????????????????? Danielle Lewis

+81-(0)3-3817-5120? ??????????????+1-203-588-7653

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<編者按>

1、關(guān)于Lemborexant

Lemborexant是一種尚在試驗階段的雙食欲素受體拮抗劑，由衛(wèi)材率先發(fā)現(xiàn)并進行研發(fā)。這一小分子化合物通過競爭性地結(jié)合兩種亞型的食欲素受體（食欲素受體1和食欲素受體2）來抑制食欲素神經(jīng)傳遞或發(fā)出神經(jīng)信號?；加兴?span lang="EN-US">–覺醒障礙的人群體內(nèi)調(diào)節(jié)覺醒的食欲素系統(tǒng)可能無法正常運轉(zhuǎn)。在正常睡眠期間，食欲素系統(tǒng)的活躍度被抑制，有可能會自覺阻止不正常覺醒，并促進入睡和維持睡眠過程。

衛(wèi)材和普杜制藥正在對Lemborexant進行臨床研究。該藥有可能會成為失眠癥和其他睡眠–覺醒障礙的一種治療選擇。一項關(guān)于Lemborexant的II期臨床研究正在不規(guī)則睡眠–覺醒節(jié)律障礙和輕、中度阿爾茨海默性癡呆患者中進行。

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2、關(guān)于SUNRISE 2 /?303¹研究

SUNRISE 2 / 303¹研究是一項為期12個月的多中心、全球性、隨機、對照、雙盲、平行組研究，在971名男性或女性成年失眠癥患者（18至88歲）中進行，包括篩查、為期兩周的安慰劑磨合期、52周的治療期和兩周的隨訪期。所有患者在研究期間都接受了至少六個月的Lemborexant治療。在研究的前六個月，患者需在家每晚入睡前口服5mg或10mg的Lemborexant片劑，或?qū)陌参縿┢瑒?。試驗的主要結(jié)果測量指標是在進行6個月的安慰劑對照治療后，受試者的入睡時間較基線的平均變化。關(guān)鍵次要結(jié)果測量指標是在進行6個月的安慰劑對照治療后，受試者的睡眠效率和入睡后覺醒情況較基線的平均變化。

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3、關(guān)于睡眠障礙

人口研究表明，全球受睡眠障礙影響的人數(shù)比先前認定的還要多。¹失眠癥的特征是盡管有足夠的睡眠機會，卻因入睡困難，維持睡眠困難或兩者兼而有之而導致在白天出現(xiàn)疲勞、注意力不集中和煩躁不安等。^3,4失眠癥是最常見的睡眠障礙，約10％的成年人有持續(xù)性失眠癥狀。^2,3良好的睡眠對身體健康（包括大腦健康）至關(guān)重要。睡眠不佳可導致多種健康問題，如：高血壓、意外傷害、糖尿病、肥胖、抑郁、心臟病、中風和癡呆癥風險增加等，并可能對情緒和行為產(chǎn)生不良影響。^4,5

對動物和人類的實驗研究提供了睡眠和疾病風險因素、疾病和死亡率相關(guān)的證據(jù)。^2,6研究表明，最佳睡眠時長為7至8小時。^2,6女性罹患失眠癥的可能性是男性的1.4倍。⁷老年人失眠的患病率也較高；人類老去的過程往往伴隨著睡眠模式的變化，包括：睡眠中斷、頻繁醒來和早醒等，這些都會減少睡眠時間。⁸

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4、關(guān)于衛(wèi)材株式會社

衛(wèi)材株式會社是一家領先的以研究開發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)品為主的跨國公司，總部位于日本。我們的公司使命為“將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，即關(guān)心人類健康（hhc）的理念。衛(wèi)材擁有約10,000名員工，工作在公司遍布全球的研發(fā)中心、生產(chǎn)基地和營銷子公司中。我們致力于通過研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品來緩解醫(yī)療需求缺口，特別是腫瘤學和神經(jīng)科學這兩個戰(zhàn)略領域，以此來實現(xiàn)我們的hhc理念。

作為一家全球醫(yī)藥公司，我們的使命是通過投資和合作的形式來接觸世界各地的患者，使我們的藥品能夠惠及發(fā)展中國家和新興國家。

有關(guān)衛(wèi)材株式會社的更多信息，請訪問www.eisai.com/。

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5、關(guān)于普杜制藥公司

普杜制藥公司致力于開發(fā)并提供處方藥，來滿足醫(yī)療專業(yè)人士、患者和醫(yī)護人員不斷變化的需求。公司由醫(yī)生創(chuàng)建，目前仍由醫(yī)生來領導。除了努力提供優(yōu)質(zhì)藥物之外，普杜還致力于支持同國家、地區(qū)和當?shù)剡M行合作來推動患者護理方面的創(chuàng)新。普杜是一家私有企業(yè)，努力通過內(nèi)部研發(fā)和建立戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)伙伴關(guān)系來開發(fā)出一系列新藥和新技術(shù)。欲了解該公司更多信息，請訪問www.purduepharma.com。

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參考文獻

¹?Eisai Inc. Long-term study of lemborexant in insomnia disorder (E2006-G000-303). Available from?https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02952820.?NLM identifier: NCT02952820.
²?Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field.?Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431–1437.
³?Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn.?Sleep Med Rev.?2002;6(2):97-111.
⁴?Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.
⁵?Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community.?Neurology. 2017;89(12):1244-1250.
⁶?Trenell MI, et al. Sleep and metabolic control: waking to a problem??Clin Exp Pharmacol Physiol.?2007;34:1-9.
⁷?Zhang B, Wing, YK. Sex differences in insomnia: a meta-analysis.?Sleep.?2006;29(1):85-93.
⁸?Ohayon MM, et al. Meta-analysis of quantitative sleep parameters from childhood to old age in healthy individuals: developing normative sleep values across the human lifespan.?Sleep. 2004;27:1255-1273.

樂衛(wèi)瑪^?在華首次批準和十年來中國首次批準治療不可切除肝癌的新療法

 

2018年09月05日，衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司（在美國和加拿大稱為默克）宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準酪氨酸激酶抑制劑樂衛(wèi)瑪^?（甲磺酸侖伐替尼）單藥在中國用于治療既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝癌患者。2017年10月，衛(wèi)材在中國提交了樂衛(wèi)瑪^?的申請；隨后，鑒于樂衛(wèi)瑪^?與現(xiàn)有治療藥物相比具有顯著臨床益處，中國國家藥品監(jiān)督管理局授予樂衛(wèi)瑪^?優(yōu)先審評審批資格，并于申請?zhí)峤缓蠹s10個月快速獲批。中國是全世界肝癌患者最多的國家，此次批準標志著樂衛(wèi)瑪^?將首次進入中國，是十年來第一個在中國被批準作為肝細胞癌一線系統(tǒng)治療的新治療方案。

此次批準基于開放式III期試驗REFLECT研究（304研究）²?的結(jié)果，其中樂衛(wèi)瑪?通過對954例此前未經(jīng)治療的不能切除的肝癌患者與索拉非尼治療標準相比，該研究通過非劣效性的統(tǒng)計確認證明了侖伐替尼在總生存期（OS）*1方面的治療效果。在無進展生存率（PFS）*2、進展時間（TTP）*3和客觀緩解率（ORR）*4方面，樂衛(wèi)瑪^?顯示出統(tǒng)計學上的顯著優(yōu)勢和臨床意義的改善。在來自大中國地區(qū)（中國大陸、中國香港和中國臺灣）的288名患者的亞群分析中，樂衛(wèi)瑪^?與索拉非尼相比，顯著提高患者OS，在PFS、TTP和ORR3中也有顯著改善。此亞組人群中，約80%的患者是由慢性乙型肝炎病毒引起的肝細胞癌，具有很高的醫(yī)療需求。對于這些患者，樂衛(wèi)瑪^?基于與索拉非尼OS相比呈現(xiàn)非劣效性，其顯示了樂衛(wèi)瑪^?在HBV引起的肝癌患者中的作用。（詳情請參閱以下“編者按”）。

在中國說明書中，使用樂衛(wèi)瑪^?治療的患者最常見的5種不良反應是高血壓（45%）、疲勞（44%）、腹瀉（39%）、食欲下降（34%）和體重下降（31%），這與樂衛(wèi)瑪^?已知的副作用一致。

肝癌是全球第二大癌癥相關(guān)死亡原因，2012年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有750,0000人死于該病，且每年約有780,0000例新確診病例，其中約80%發(fā)生在亞洲地區(qū)。在中國，每年約有395,0000例新病例，死亡380,0000例，約占全世界病例的50%。¹肝細胞癌占肝癌總?cè)巳旱?5%至90%。不可切除的肝細胞癌的治療方案有限，且極難治療，因此需要開發(fā)新的治療方法。

自首次上市以來，已有超過10000名患者接受了樂衛(wèi)瑪^?治療。今天，樂衛(wèi)瑪^?已在包括美國、日本、歐洲、亞洲在內(nèi)的50多個國家獲批用于治療難治性甲狀腺癌，并在包括美國和歐洲在內(nèi)的超過45個國家獲批與依維莫司聯(lián)合用于腎細胞癌RCC的二線治療。對于肝細胞癌HCC，樂衛(wèi)瑪^?在2018年3月在日本獲批該適應癥，2018年8月在美國和歐洲獲批該適應癥。

^*1?總生存期（OS）：從癌癥治療開始到因任何原因死亡的時間。該變量不考慮死因是否為癌癥。

^*2?無進展生存期（PFS）：PFS是從癌癥治療開始到疾病進展的時間，或因任何原因?qū)е滤劳龅臅r間（以較早者為準）的客觀確認時間。

^*3?進展時間（TTP）：TTP是從癌癥治療開始到疾病進展日期的客觀確認時間。與PFS不同，TTP不考慮任何原因?qū)е碌乃劳觥?/p>

^*4?客觀緩解率（ORR）：ORR是指經(jīng)影像學診斷，腫瘤完全緩解（腫瘤消失）比例與腫瘤部分緩解（腫瘤體積減少超過30%）比例之和。

 

 

編者按：

關(guān)于REFLECT試驗（304研究）²

REFLECT是衛(wèi)材進行的一項大型（N = 954例）III期、隨機、多中心、開放標簽非劣效性研究，比較侖伐替尼和索拉非尼作為一線系統(tǒng)療法治療不可切除的肝細胞癌的有效性和安全性。20個國家154個研究中心的患者被隨機分配，根據(jù)體重（≥60 kg或< 60 kg）（n = 478例）每天服用一次12 mg或8 mg侖伐替尼，或每天服用兩次400 mg索拉非尼（n = 476例）。治療持續(xù)至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。這項研究的主要終點是總生存期，首先測試對比索拉非尼的非劣效性，然后是優(yōu)效性。本研究的主要次要療效終點包括PFS、TTP和ORR，測試與索拉非尼對比的優(yōu)效性。

在中國說明書中，REFLECT顯示樂衛(wèi)瑪達到主要終點，通過與索拉菲尼非劣效性的統(tǒng)計確認，證明了侖伐替尼在總生存期（OS）^*1方面的治療效果。REFLECT顯示侖伐替尼達到了主要終點，通過對比索拉非尼的非劣效性統(tǒng)計確認，證明了侖伐替尼在OS方面的治療效果。接受侖伐替尼治療的患者中位OS為13.6個月，使用索拉非尼治療的患者中位OS為12.3個月（風險比（HR）：0.92；95 %置信區(qū)間（CI）：0.79 – 1.06）。此外，侖伐替尼在PFS和ORR的次要研究終點方面顯示出顯著統(tǒng)計學優(yōu)效性和臨床改善，這一點已被盲法獨立影像審查（IIR）所證實。

• 與索拉非尼相比，侖伐替尼的中位PFS增加了一倍：依據(jù)基于mRECIST標準的盲法獨立影像審查，7.3個月對比3.6個月（HR：0.64；95 % CI：0.55 – 0.75；p < 0.0001），依據(jù)RECIST 1.1標準
• 與索拉非尼相比，侖伐替尼的中位進展時間（TTP）是索拉非尼的兩倍：依據(jù)基于mRECIST標準的盲法獨立影像審查，7.4個月對比3.7個月（HR：0.60；95 % CI：0.51 – 0.71；p < 0.0001）
• 與索拉非尼相比，侖伐替尼的ORR顯示是索拉非尼的近3.5倍：依據(jù)基于mRECIST標準的盲法獨立影像審查40.6％（95％CI：36.2-45.0），相比之下，每盲獨立成像檢查12.4％（95％CI：9.4-15.4）（優(yōu)勢比5.01，95％CI：3.59-7.01；p<0.00001）

 

大中華區(qū)人群亞群分析³

對于大中華地區(qū)患者的亞組人群分析結(jié)果基于參與REFLECT研究的所有954名肝細胞癌患者中的288名。在這個亞群體分析中，LENVIMA患者的中位OS為15.0個月，索拉非尼為10.2個月（HR：0.73；95%CI：0.55-0.96；nominal p=0.02620）?；贛cReCIST標準的獨立成像檢查揭示了以下結(jié)果：PFS（樂衛(wèi)瑪8.4月對比索拉菲尼3.6月中位數(shù)?[HR: 0.47; 95% CI: 0.35-0.64; nominal p<0.00001]), TTP (樂衛(wèi)瑪9.2個月對比索拉菲尼3.6個月中位數(shù)?[HR: 0.45; 95% CI: 0.33-0.62; nominal p<0.00001]) and ORR (樂衛(wèi)瑪43.8%?對比索拉菲尼13.2% [odds ratio 5.14; 95% CI: 2.84-9.31; nominal p<0.00001])。

另外，在此亞組人群的288名患者中，約80%（n=242）的患者是由乙型肝炎病毒引起的肝細胞癌。對這些患者的分析顯示以下結(jié)果：對這些患者的分析顯示OS的下列結(jié)果：樂衛(wèi)瑪（n=123）14.9個月，索拉非尼（n=119）9.9個月，中位數(shù)（HR：0.72；95%CI：0.53-0.97）。

 

關(guān)于不可切除的肝細胞癌

肝癌是全球第二大癌癥相關(guān)死亡原因，2012年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有75,0000人死于該病。此外，每年有78,0000例新確診病例。1區(qū)域差異很大，大約80%的新病例發(fā)生在亞洲地區(qū)，包括中國和日本。肝細胞癌占肝癌總?cè)巳旱?5% – 90%。肝細胞癌與慢性肝病相關(guān)，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。然而，根據(jù)最近的調(diào)查，非乙型/非丙型肝細胞癌呈上升趨勢。手術(shù)是治療的首選方案，但對于患有不可切除的肝細胞癌的患者，不適合進行潛在治愈性治療干預，包括肝移植，手術(shù)切除和腫瘤消融（通常為射頻消融或冷凍治療），或不適合肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）的患者，治療方案有限，預后較差。

 

關(guān)于樂衛(wèi)瑪^?（甲磺酸侖伐替尼）

樂衛(wèi)瑪^?由衛(wèi)材獨立研發(fā)，是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，具有新的受體結(jié)合模式，除了其他與通路相關(guān)的RTKs（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα；KIT和?RET）參與腫瘤血管生成、腫瘤進展和腫瘤免疫的改良之外，還選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）的多項活動。

目前，衛(wèi)材已在包括美國、日本、歐洲和亞洲在內(nèi)的50多個國家獲批將樂衛(wèi)瑪^?用于治療難治性甲狀腺癌。此外，衛(wèi)材還在包括美國和歐洲在內(nèi)的超過45個國家獲批將該藥與依維莫司聯(lián)合用于腎細胞癌的二線治療。在歐洲，該藥以Kisplyx為商品名上市用于治療腎細胞癌。

除歐洲外，樂衛(wèi)瑪^?已在日本、美國和歐洲被批準作為肝細胞癌的治療方法。衛(wèi)材已在中國臺灣（2017年12月）和韓國（2018年3月）以及其他國家提交了將該藥適應癥擴展至包括肝細胞癌的申請。

值得注意的是，對于不可切除的肝細胞癌患者， 樂衛(wèi)瑪^?的劑量確定依據(jù)患者的體重（患者重體60公斤或以上12 mg、患者體重低于60公斤8 mg）；建議劑量和劑量調(diào)整見完整處方信息。

 

關(guān)于衛(wèi)材與默沙東的戰(zhàn)略合作

2018年3月，衛(wèi)材和美國新澤西州肯納爾沃思堡的默沙東公司通過一家子公司展開了關(guān)于樂衛(wèi)瑪^?（侖伐替尼）的全球聯(lián)合開發(fā)和聯(lián)合商業(yè)化的戰(zhàn)略合作。根據(jù)該協(xié)議，兩家公司將共同開發(fā)樂衛(wèi)瑪^?并實現(xiàn)商業(yè)化，包括單藥療法以及與默沙東的抗PD-1藥物KEYTRUDA（Pembrolizumab）的聯(lián)合療法。除了正在進行的聯(lián)合臨床研究外，雙方還將聯(lián)合發(fā)起新的臨床研究來評估樂衛(wèi)瑪^?和KEYTRUDA聯(lián)合療法在6類癌癥的11個潛在適應癥中的療效，以及針對另外6類癌癥的試驗。今天，樂衛(wèi)瑪和KEYTRUDA的組合尚未被批準用于任何類型的癌癥治療。

 

關(guān)于衛(wèi)材株式會社

衛(wèi)材株式會社是全球領先的研發(fā)型制藥企業(yè)，總部位于日本。我們把公司的使命定義為“將患者及家屬的利益放在首位，并提升其醫(yī)療健康福祉”，即“關(guān)心人類健康（hhc）”的理念。公司擁有近10000名員工和遍布全球研發(fā)、生產(chǎn)基地和營銷子公司網(wǎng)絡，我們通過在各種治療領域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，填補高度未被滿足醫(yī)療需求，包括腫瘤治療領域和神經(jīng)科學領域，致力于實現(xiàn)我們的關(guān)心人類健康的企業(yè)理念。

作為一家全球性的制藥公司，我們的使命通過投資和參與基于伙伴關(guān)系的行動，擴大到世界各地的患者，以改善發(fā)展中國家和新興國家的藥物可及性。

有關(guān)衛(wèi)材株式會社更多信息，請訪問?www.eisai.com.

 

關(guān)于默沙東腫瘤

默沙東腫瘤致力于將科研突破轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新治療成果以造福全球患者。在默沙東，為癌癥患者帶來新的希望，積極改善藥物可及性是我們不變的承諾。

作為默沙東在腫瘤領域的重點之一，我們承諾將不斷對腫瘤免疫治療進行探索。如今，默沙東已在腫瘤領域啟動行業(yè)內(nèi)最大的研發(fā)項目之一，覆蓋超過30個癌種。此外，我們還將通過戰(zhàn)略布局以拓展產(chǎn)品組合，并優(yōu)化產(chǎn)品研發(fā)管線，開發(fā)有潛力的產(chǎn)品以治療惡性腫瘤。

 

關(guān)于默沙東

一個多世紀以來，默沙東已經(jīng)成為全球醫(yī)療行業(yè)的領先者，帶來藥品和疫苗，攻克全球最為棘手的疾病。在美國與加拿大，默沙東稱為默克。憑借處方藥、疫苗與生物制品和動物保健產(chǎn)品，我們與各方緊密合作，為140多個市場提供創(chuàng)新的醫(yī)療解決方案。通過影響深遠的政策、項目和合作關(guān)系，我們履行著對提高醫(yī)療服務可及性的承諾。

如今，默沙東繼續(xù)走在研發(fā)的前沿，針對威脅全球人類及社區(qū)的疾病——包括癌癥、心血管代謝疾病、新興動物疾病、阿茲海默癥、傳染病如艾滋病病毒和埃博拉病毒——推動其預防及治療。

 

默沙東前瞻性聲明

默沙東公司全球總部位于美國新澤西州肯尼沃斯市（下稱“公司”）。本新聞稿包含根據(jù)《1995?年美國私人證券訴訟改革法案》之安全條款而做出的“前瞻性聲明”。本文內(nèi)容基于公司管理層當前的看法和預期，并且受制于可能出現(xiàn)的重大風險和不確定因素。默沙東不保證在研產(chǎn)品能獲得所需的監(jiān)管部門批準或取得商業(yè)成功。如果相關(guān)假設與現(xiàn)實有所出入、出現(xiàn)風險，或發(fā)生不確定情況，實際結(jié)果可與前瞻性聲明中的預期有實質(zhì)上的差異。

風險和不確定因素包括但不僅限于一般行業(yè)情況與競爭、一般經(jīng)濟因素（包括利率與匯率浮動）、美國及其他國家制藥行業(yè)監(jiān)管以及醫(yī)療政策的影響、全球范圍內(nèi)控制醫(yī)療成本的趨勢、技術(shù)發(fā)展、競爭對手獲得的新產(chǎn)品與專利、新產(chǎn)品開發(fā)固有的挑戰(zhàn)（包括獲得監(jiān)管部門批準）、默沙東對未來市場形勢做出準確預測的能力、生產(chǎn)上的困難或遲延、國際經(jīng)濟金融狀況不穩(wěn)定與主權(quán)風險、對默沙東專利和其它創(chuàng)新產(chǎn)品保護的有效性的依賴程度，以及公司面臨專利訴訟和/或監(jiān)管行動的風險。

默沙東沒有義務就新信息、未來事件或其它原因?qū)θ魏吻罢靶月暶鬟M行公開的更新。尚有其它因素可能導致實際結(jié)果與前瞻性聲明存在實質(zhì)性差異，請參見默沙東2017年年報10-K報表以及公司在美國證券交易所備案的其它文件（可在美國證券交易所網(wǎng)站www.sec.gov上查閱）。

 

¹?GLOBOCAN2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012.?http://globocan.iarc.fr/.
²?Kudo M et al., “Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial”?The Lancet?2018, 391 (10126), 1163-1173
³?The Package Insert of Lenvatinib Mesilate Capsules in China

衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）宣布，該公司在接受氯卡色林鹽酸鹽（通用名，產(chǎn)品名在美國為BELVIQ，以下簡稱“BELVIQ”）治療的患者中進行的心血管試驗（CAMELLIA-TIMI 61）已得出結(jié)論。這一結(jié)論在德國慕尼黑舉行的2018歐洲心臟病學會上進行了口頭報告，同時發(fā)表在世界最具影響力的期刊之一《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。¹?BELVIQ是迄今為止第一批獲準用于長期體重管理的減肥藥。一項長期專注心血管結(jié)局試驗證實，該藥不會增加主要心血管不良事件的發(fā)生率。

試驗在包括美國在內(nèi)的8個國家400多個研究機構(gòu)中進行，并和心肌梗死溶栓（TIMI）研究小組合作，是迄今為止規(guī)模最大的減肥藥心血管結(jié)局試驗。作為主要安全目標，該研究對12,000?名患有心血管疾病或患有II型糖尿病且有心血管病風險的超重或肥胖成人患者進行了針對主要不良心血管事件（即MACE，其定義為心血管病導致的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風）發(fā)生率的評估。這些患者每日服用兩次BELVIQ，每次10 mg（中值服藥時長為3.3年）。本次研究中受試者的中值年齡為64歲，中值體重指數(shù)為（BMI）為35kg/m²。其中57%的患者在基線患有II型糖尿病，90%的患者患有高血壓，94%的患者患有高血脂，20%的患者患有慢性腎病。約有75%的患者已確診患有動脈粥樣硬化性心血管疾病。

研究結(jié)束時，BELVIQ組的6,000名患者中有364人出現(xiàn)了主要不良心血管事件（2.0%/年），而在安慰劑組的6,000名患者中有369人出現(xiàn)該事件（2.1%/年；風險比為0.99；95%置信區(qū)間（CI）為0.85-1.14；非劣效性界值為1.4）。這說明，BELVIQ?沒有增加主要不良心血管事件的發(fā)生率，也就是說，該試驗達到了在統(tǒng)計學上具有非劣效性這一首要安全目標。由于主要安全目標已經(jīng)達到，我們還評估了主要療效結(jié)果：心血管性死亡、心肌梗塞、不穩(wěn)定性心絞痛中風住院治療、心力衰竭或任何冠狀動脈再血管化（MACE+）的發(fā)生率。從結(jié)果來看，BELVIQ?組的6,000名患者中有707人（4.1%/年）出現(xiàn)了MACE+；而安慰劑組的6,000名患者中有727人（4.2%/年）出現(xiàn)該情況。雖然沒有觀察到統(tǒng)計學上的優(yōu)效性（p=0.55），但也證實了其統(tǒng)計學上的非劣效性（風險比0.97；95%?置信區(qū)間?0.87-1.07；非劣效性界值1.4。）

我們還對BELVIQ?的療效進行了探索性評估。在一年的時間里，與服用安慰劑的患者相比，服用BELVIQ?的患者中，體重減輕5%及以上的患者數(shù)量（39% vs. 17%;名義P值<0.001）和體重減輕10%及以上的患者數(shù)量（15% vs. 5%；名義P值<0.001)）明顯更多。

與基線數(shù)據(jù)相比，BELVIQ組患者的平均體重變化為-4.2 kg?，安慰劑組為-1.4 kg。也就是說，BELVIQ組的體重減輕凈值要多出2.8 kg（名義P值<0.001）。

此外，在CAMELLIA-TIMI 61試驗中，在對各種共病進行頂級護理的條件下，接受BELVIQ治療（為期一年）與以下統(tǒng)計學上的顯著改善相關(guān)：收縮壓（與安慰劑組的差額為-0.9 mm Hg），舒張壓（-0.8 mm Hg），心率（每分鐘-1.0?次），低密度脂蛋白膽固醇（-1.2 mg/dL），甘油三酯（-11.7 mg/dL）和非高密度脂蛋白膽固醇（-2.6 mg/dL）。

BELVIQ?還使T2DM患者的糖化血紅蛋白?(HBA1c)值較基線有所下降（同安慰劑組的差額為-0.3%），并在基線基礎上降低了糖尿病前期患者的糖尿病新發(fā)病率（BELVIQ組為每年3.1%，安慰劑組為每年3.8%）。

BELVIQ組和安慰劑組在嚴重不良事件總發(fā)病率上沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異（31% vs. 32%）。在CAMELLIA-TIMI 61試驗中，BELVIQ組的總體安全情況同已批準的藥品說明一致。CAMELLIA-TIMI 61試驗中最常見的不良事件為頭暈、疲勞、頭痛、惡心和腹瀉?？赡軐е卵芯恐袛嗟牟涣际录贐ELVIQ組比安慰劑組更為多見（7.2% vs. 3.7%）。在這一點上，BELVIQ組最常見的不良事件是頭暈、疲勞、頭痛、腹瀉和惡心

更多關(guān)于該研究的分析結(jié)果將在10月4日于德國柏林舉行的歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會上發(fā)布。

衛(wèi)材將陸續(xù)提供更多有關(guān)BELVIQ的臨床和科學信息，為解決未被滿足的醫(yī)療需求和提高患者及其家屬的福祉做出貢獻。

 

媒體咨詢：
衛(wèi)材株式會社
公關(guān)部
+81-(0)3-3817-5120

 

[編者按]
1. 關(guān)于氯卡色林鹽酸鹽（在美國的產(chǎn)品名為BELVIQ，在美國的每日一次型制劑名為BELVIQ XR，以下簡稱“綠卡色林”）
氯卡色林（lorcaserin）是一種新型化學實體，由Arena Pharmaceuticals發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。該藥被認為能夠通過選擇性激活大腦中的5-羥色胺2C受體來降低食物消耗和促進飽腹感。這些受體被激活后，人體會減少食量，即在攝取少量食物后就會產(chǎn)生飽腹感。2012年6月，氯卡色林獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準，作為低熱量飲食和增加體育運動的輔助，用于初始體重指數(shù)（BMI）為30公斤/平方米或更高（肥胖）的成人患者，或體重指數(shù)（BMI）為27公斤/平方米或更高（超重），且伴有至少一種與體重相關(guān)的合并癥的成人患者的長期體重管理。2013年6月，該藥從美國藥品強制管理局（DEA）獲得最終指示，允許以BELVIQ為商標名上市銷售。另外，自2015年起，氯卡色林通過第三方經(jīng)銷商進入韓國市場。2016年7月和2016年12月，氯卡色林分別在墨西哥和巴西獲準用于與美國相同的適應癥。
此外，BELVIQ XR是氯卡色林的每日一次劑型，旨在使患者服藥更加方便，美國在2016年7月批準了該制劑。
2017年1月，衛(wèi)材獲得Arena開發(fā)和營銷氯卡色林的全部權(quán)利。
在多個針對氯卡色林的III期臨床研究中，非糖尿病患者中最常見的不良反應為頭痛、頭暈、疲勞、惡心、口干和便秘，而在糖尿病患者中的最常見的不良反應為低血糖、頭痛、背痛、咳嗽和疲勞。了解更多氯卡色林在美國的信息，包括重要安全信息，請訪問BELVIQ產(chǎn)品網(wǎng)站(http://www.belviq.com)。

2. 關(guān)于心血管結(jié)局試驗——CAMELLIA-TIMI61研究
CAMELLIA（氯卡色林對超重和肥胖患者的心血管和代謝方面的影響）TIMI 61研究是在減肥藥物中進行的最大的雙盲、安慰劑對照、平行組?IIIB/IV?期研究。研究的主要安全目標是評估主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生率。主要不良心血管事件包括心血管疾病導致的死亡、心肌梗死或中風。在達到主要安全目標的基礎上，其療效目標是評估氯卡色林對MACE+?發(fā)生率的影響。MACE+的定義是MACE或因不穩(wěn)定型心絞痛或心力衰竭住院，或任何冠狀動脈再血管化。次要目標包括評估延遲或阻止糖尿病前期患者或在基線時無糖尿病的患者轉(zhuǎn)化為T2DM的可能性，以及對T2DM?患者在血糖控制方面的改善

３. 關(guān)于TIMI研究組
TIMI研究組是布列根和婦女醫(yī)院（Brigham and Women’s Hospital）的一個學術(shù)研究機構(gòu)，已引領改變實踐的心血管臨床試驗達30年之久。

４. 關(guān)于《新英格蘭醫(yī)學雜志》
《新英格蘭醫(yī)學雜志（NEJM）》是一家世界領先的醫(yī)學期刊，設有網(wǎng)站。其期刊已出版了200多年。在所有綜合類醫(yī)學期刊中，NEJM的期刊影響指數(shù)（Journal Impact Factor）首屈一指（2017期刊引用報告^?，Clarivate Analytics，2018）。

?

¹?Bohula, E. A., Cardiovascular Safety of Lorcaserin in Overweight and Obese Patients, The?New England Journal of Medicine,?2018.