阿爾茲海默病臨床試驗(yàn)聯(lián)盟（ACTC）、衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）和渤?。∟asdaq：BIIB，總部：美國馬薩諸塞州劍橋，首席執(zhí)行官：馮納璽，“渤健”）近日宣布，在美國，針對臨床前阿爾茲海默?。ˋD）個(gè)體（臨床上正常，但存在腦淀粉樣蛋白水平中等或升高），啟動(dòng)對抗淀粉樣蛋白β（Aβ）原纖維抗體BAN2401的一項(xiàng)新III期臨床研究（AHEAD 3-45）。目前，基于II期臨床研究（研究201）的結(jié)果，在對癥狀性早期AD（Clarity AD）的關(guān)鍵III期臨床研究正在進(jìn)行中。AHEAD 3-45將在美國、日本、加拿大、澳大利亞、新加坡和歐洲進(jìn)行。

AHEAD 3-45是一項(xiàng)由國立衛(wèi)生研究院下屬的國家衰老研究所資助的ACTC和衛(wèi)材公私合作進(jìn)行的III期臨床研究。AHEAD 3-45的普通篩選期后，受試者將被招募進(jìn)入兩項(xiàng)基于腦淀粉樣蛋白水平的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)之一：A45試驗(yàn)和A3試驗(yàn)。研究共招募1400名受試者，接受為期216周的BAN2401治療。A45試驗(yàn)將招募腦淀粉樣蛋白水平升高的、認(rèn)知未受損的受試者，旨在BAN2401給藥，可預(yù)防認(rèn)知衰退和抑制腦AD病理的進(jìn)展。A45的主要終點(diǎn)是，在治療的第216周時(shí)，5分制臨床前阿爾茲海默病認(rèn)知綜合評分（PACC5）較基線的變化；次要終點(diǎn)是正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測的腦Aβ、tau水平和認(rèn)知功能指標(biāo)（受試者和研究者共同報(bào)告的結(jié)果）較基線的變化。A3試驗(yàn)將招募腦淀粉樣蛋白量中等、存在進(jìn)一步Aβ聚集高風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知未受損受試者。A3的主要終點(diǎn)是腦Aβ PET水平較基線的變化；次要終點(diǎn)是腦tau PET水平較基線的變化。兩項(xiàng)試驗(yàn)均包括一些額外臨床評估量表、影像、血液生物標(biāo)志物和腦脊液（CSF），作為探索性終點(diǎn)。ATN（Aβ，Tau，神經(jīng)退行性變）成像和體液（尤其是CSF）生物標(biāo)志物組（標(biāo)志物包括Aβ 1-42、Aβ 1-40、t-tau、p-tau、神經(jīng)顆粒蛋白、神經(jīng)絲輕鏈）將用于評估對AD病理生理進(jìn)展的療效。

“希望在疾病過程中盡早開始治療可能有利于預(yù)防未來認(rèn)知減退。AHEAD 3-45應(yīng)提供最佳干預(yù)抗淀粉樣蛋白治療時(shí)間的關(guān)鍵答案”，ACTC布里格姆婦女醫(yī)院阿爾茲海默病研究和治療中心主任和聯(lián)合首席研究員Reisa Sperling博士稱。

南加州大學(xué)阿爾茲海默病治療研究所（ACTC協(xié)調(diào)中心）主任Aisen博士指出，“ACTC的使命包括發(fā)展公私合作伙伴關(guān)系，開展有前景的候選療法的試驗(yàn)。AHEAD 3-45是我們在對抗阿爾茨海默氏病方面需要的合作類型?！?/p>

“通過與ACTC的合作，啟動(dòng)BAN2401治療最早期階段AD的AHEAD 3-45臨床試驗(yàn)，對我們來說是一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)刻。”?衛(wèi)材神經(jīng)學(xué)業(yè)務(wù)部首席臨床官兼首席醫(yī)學(xué)官Lynn Kramer博士說，“這代表著下一步將使用生物標(biāo)志物組開發(fā)AD的精準(zhǔn)療法，作為我們?nèi)祟愋l(wèi)生保健使命的一部分；我們致力于為全球的患者、他們的家人和醫(yī)療保健專業(yè)人員帶來改變?！?/p>

欲了解更多信息，請?jiān)L問：https:/www.a3a45.org/

BAN2401是一種通過衛(wèi)材和BioArctic AB（瑞典）合作研究獲得的人源化、單克隆、抗Aβ可溶性聚集體（原纖維）抗體。BAN2401選擇性地結(jié)合，以中和并消除毒性Aβ原纖維（被視為AD的致病因素）。因此，BAN2401可能會(huì)對疾病病理產(chǎn)生影響，并減緩疾病的進(jìn)展。作為第一項(xiàng)對早期AD末期大規(guī)模的臨床研究，201研究顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的減緩疾病進(jìn)展和降低腦Aβ積聚，并成功地顯示出疾病修飾治療的效應(yīng)。其與201開放標(biāo)簽延伸（OLE）研究（開放標(biāo)簽繼續(xù)給藥研究）和一項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究（Clarity AD）一起進(jìn)行。衛(wèi)材和渤健已開始合作研發(fā)BAN2401并將其商業(yè)化。

[編者注]

1. 關(guān)于阿爾茲海默病臨床試驗(yàn)聯(lián)盟（ACTC）

由國立衛(wèi)生研究院國家衰老研究所資助（授權(quán)號為U24AG057437）的ACTC，為阿爾茲海默病及相關(guān)癡呆的學(xué)術(shù)臨床試驗(yàn)提供基礎(chǔ)設(shè)施。該聯(lián)盟的工作地點(diǎn)位于南加州大學(xué)、哈佛大學(xué)和梅奧診所，包括支持臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、信息學(xué)、醫(yī)療安全、監(jiān)管監(jiān)督、招募、臨床操作、數(shù)據(jù)管理、現(xiàn)場監(jiān)測、生物標(biāo)志物實(shí)驗(yàn)室和儲(chǔ)存庫、以及神經(jīng)成像的專家單位。ACTC包括美國的35個(gè)主要臨床中心。

2. 關(guān)于衛(wèi)材株式會(huì)社

衛(wèi)材株式會(huì)社是總部位于日本的領(lǐng)先全球制藥公司。衛(wèi)材基于關(guān)心人類健康（hhc）的企業(yè)理念，將患者及家屬的利益放在首位，并為提升其福祉做出貢獻(xiàn)。憑借研發(fā)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)基地和銷售附屬公司的全球網(wǎng)絡(luò)，致力于通過針對醫(yī)療需求未得到充分滿足的疾病提供創(chuàng)新產(chǎn)品，來實(shí)現(xiàn)我們關(guān)心人類健康的理念，我們尤其側(cè)重于神經(jīng)和腫瘤戰(zhàn)略領(lǐng)域。

???????通過利用從安理申?（一種治療阿爾茲海默病和路易體癡呆的藥物）的研發(fā)和銷售許可中獲得的經(jīng)驗(yàn)，衛(wèi)材旨在建立“衛(wèi)材癡呆平臺”。通過平臺，衛(wèi)材計(jì)劃通過與合作伙伴（如醫(yī)療組織、診斷開發(fā)公司、研究組織和生物風(fēng)險(xiǎn)投資公司）以及私人保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)、金融機(jī)構(gòu)、健身俱樂部、汽車制造商、零售商和護(hù)理機(jī)構(gòu)合作，經(jīng)過構(gòu)建“癡呆生態(tài)系統(tǒng)”，為提升癡呆患者及其家屬的福祉做出貢獻(xiàn)。欲了解更多關(guān)于衛(wèi)材株式會(huì)社的信息，請?jiān)L問https://www.eisai.com/。

3. 關(guān)于渤健

渤健的使命清晰而明確：成為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的先鋒。渤健為患有嚴(yán)重神經(jīng)疾病和神經(jīng)退行性疾病以及相關(guān)治療性疾病的患者發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和提供全球創(chuàng)新療法。作為世界上最早的全球生物技術(shù)公司之一，渤健于1978年由Charles Weissmann、Heinz Schaller、Kenneth Murray以及諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Walter Gilbert和Phillip Sharp創(chuàng)立。如今，渤健擁有治療多發(fā)性硬化癥的領(lǐng)先藥物組合，已推出第一種經(jīng)批準(zhǔn)的脊髓性肌肉萎縮癥治療方法，將先進(jìn)生物制品的生物仿制藥商業(yè)化，以及側(cè)重于推進(jìn)多發(fā)性硬化癥和神經(jīng)免疫學(xué)、阿爾茲海默病和癡呆、神經(jīng)肌肉疾病、運(yùn)動(dòng)障礙、眼科學(xué)、免疫學(xué)、神經(jīng)認(rèn)知障礙、急性神經(jīng)學(xué)和疼痛的研究計(jì)劃。

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4. 關(guān)于國立衛(wèi)生研究院（NIH）、國家衰老研究所（NIA）

NIA是NIH的27個(gè)研究所和中心之一，領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)廣泛的科學(xué)工作，以了解衰老本質(zhì)，并延長健康有效的壽命。NIA是支持和開展阿爾茲海默病研究的主要聯(lián)邦機(jī)構(gòu)。國立衛(wèi)生研究院、國家衰老研究所正在為A45研究（授權(quán)號：R01AG061848）和A3研究（授權(quán)號：R01AG054029）提供資金。

5. 關(guān)于5分制臨床前阿爾茨海默認(rèn)知綜合評分（PACC5）

PACC5作為一項(xiàng)綜合評分，用于評估認(rèn)知減退的嚴(yán)重程度，以便能夠在臨床前AD階段對臨床功能變化進(jìn)行高度敏感檢測。

6. 關(guān)于認(rèn)知功能指數(shù)（CFI）

認(rèn)知功能指數(shù)是一種評估指數(shù)，用于評估日常生活中執(zhí)行高級功能任務(wù)的能力和一般認(rèn)知功能。

Biogen Safe Harbor
This news release contains forward-looking statements, including statements made pursuant to the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, about the potential clinical effects of BAN2401; the potential benefits, safety, and efficacy of BAN2401; the clinical development program for BAN2401, including the AHEAD 3-45 study and the Clarity AD study; the results of the Phase II study of BAN2401; the identification and treatment of AD; the anticipated benefits and potential of Biogen’s collaboration arrangements with Eisai; the potential of Biogen’s commercial business and pipeline programs, including BAN2401; and risks and uncertainties associated with drug development and commercialization. These statements may be identified by words such as “aim,” “anticipate,” “believe,” “could,” “estimate,” “expect,” “forecast,” “intend,” “may,” “plan,” “possible,” ?“potential,” “will,” “would”and other words and terms of similar meaning. Drug development and commercialization involve a high degree of risk, and only a small number of research and development programs result in commercialization of a product. Results in early stage clinical trials may not be indicative of full results or results from later stage or larger scale clinical trials and do not ensure regulatory approval. You should not place undue reliance on these statements or the scientific data presented.
These statements involve risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those reflected in such statements, including without limitation unexpected concerns that may arise from additional data, analysis, or results obtained during clinical trials; the occurrence of adverse safety events; the risk that we may not fully enroll our clinical trials or enrollment will take longer than expected; risks of unexpected costs or delays; the risk of other unexpected hurdles; failure to protect and enforce Biogen’s data, intellectual property, and other proprietary rights and uncertainties relating to intellectual property claims and challenges; product liability claims; third party collaboration risks; and the direct and indirect impacts of the ongoing COVID-19 pandemic on Biogen’s business, results of operations, and financial condition. The foregoing sets forth many, but not all, of the factors that could cause actual results to differ from Biogen’s expectations in any forwardlooking statement. Investors should consider this cautionary statement, as well as the risk factors identified in Biogen’s most recent annual or quarterly report and in other reports Biogen has filed with the U.S. Securities and Exchange Commission. These statements are based on Biogen’s current beliefs and expectations and speak only as of the date of this news release. Biogen does not undertake any obligation to publicly update any forward-looking statements, whether as a result of new information, future developments or otherwise.

衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，以下簡稱”衛(wèi)材”）近日宣布，于2020年7月6日在日本推出了其獨(dú)家研發(fā)的抗癲癇藥物（AED）衛(wèi)克泰^?（吡侖帕奈）的新型細(xì)顆粒制劑。衛(wèi)材于2020年1月23日獲得該制劑的上市和生產(chǎn)批準(zhǔn)，并于同年4月23日將其添加到日本國民健康保險(xiǎn)藥品價(jià)格中。

在日本，估計(jì)約有100萬癲癇患者。其發(fā)病情況可能與年齡組無關(guān)。但據(jù)說，兒童和老年患者中發(fā)病率較高。這種新型微粒劑被開發(fā)并推出市場，意在為兒童和服用衛(wèi)克泰片劑有困難的其他患者提供方便。此外，可以配合患者的癥狀對用量進(jìn)行調(diào)整。

衛(wèi)克泰是由衛(wèi)材筑波研究實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的一種首創(chuàng)抗癲癇藥物。該藥是一種高度選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑，可通過靶向突觸后細(xì)胞膜上的AMPA受體處的谷氨酸活性來減少與癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)元的過度興奮。衛(wèi)克泰目前在日本獲批用于治療4歲及以上兒童患者的部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作），以及12歲及12歲以上癲癇患者原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的加用治療。

隨著在日本推出這種細(xì)顆粒制劑，衛(wèi)材將繼續(xù)優(yōu)先制定安全性信息條款。此外，衛(wèi)材還將繼續(xù)履行公司使命，讓盡可能多的患者能夠享受到“無癲癇發(fā)作的自由”。并努力滿足癲癇患者及其家屬的多樣化需求，同時(shí)為提升其福祉做出貢獻(xiàn)。

媒體咨詢：
衛(wèi)材株式會(huì)社
公共關(guān)系部
+81-(0)3-3817-5120

[編者注]
1.?產(chǎn)品信息
1）產(chǎn)品名稱
衛(wèi)克泰? 細(xì)顆粒制劑1%

2）通用名
吡侖帕奈

3）適應(yīng)癥
癲癇部分性發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)
在對其他抗癲癇藥物反應(yīng)不足的癲癇患者中，使用抗癲癇藥物加用治療強(qiáng)直陣攣癲癇發(fā)作

4）價(jià)格
衛(wèi)克泰?細(xì)顆粒制劑1%：1,068.90日元，每克含1%（包裝價(jià)格：106,890日元）

5）包裝
100g瓶裝

6）產(chǎn)品圖片

2. ?關(guān)于衛(wèi)克泰（吡侖帕奈）

衛(wèi)克泰是由衛(wèi)材獨(dú)家研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物。癲癇發(fā)作是由神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸介導(dǎo)的。該藥是一種高選擇性、非競爭性的?AMPA?型受體拮抗劑，可通過靶向突觸后細(xì)胞膜上的AMPA受體處的谷氨酸活性，減少與癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)元的過度興奮。衛(wèi)克泰制劑現(xiàn)已上市銷售，每日一次，睡前口服。該藥的口服混懸劑和片劑已在美國和歐洲獲得批準(zhǔn)。

衛(wèi)克泰已被全球超過65個(gè)國家批準(zhǔn)，作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)的加用治療。另外，衛(wèi)克泰已被全球超過60個(gè)國家批準(zhǔn)，作為12歲及以上癲癇患者的原發(fā)性全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作性癲癇的加用治療。在日本和美國，衛(wèi)克泰也適用于4歲及以上癲癇部分性發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)患者的單藥治療和加用治療。在歐洲，已經(jīng)提交了一份申請，尋求衛(wèi)克泰的成人外推兒童的批準(zhǔn)，用于兒童癲癇部分性發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)或原發(fā)性全面強(qiáng)直陣攣性發(fā)作患者的加用治療。迄今為止，衛(wèi)克泰已被廣泛應(yīng)用于治療全球超過300,000名患者（所有適應(yīng)癥合計(jì)）。

衛(wèi)材正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行一項(xiàng)III期臨床研究（研究338），意在將該藥用于治療與林-戈（Lennox-Gastaut）綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作。此外，衛(wèi)材注射制劑的開發(fā)也在進(jìn)行中。

3.?關(guān)于癲癇

癲癇在中國影響了大約900萬人，在歐洲影響了600萬人，在美國影響了340萬人，在日本影響了100萬人，在全世界影響了大約6000萬人。由于約30%的癲癇患者無法用目前的AEDs¹來控制其癲癇發(fā)作，這是一種醫(yī)療需求顯著未得到滿足的疾病。

癲癇大致按發(fā)作類型分類，部分性癲癇發(fā)作約占癲癇病例的60%，全面性癲癇約占40%。在部分性癲癇發(fā)作中，異常放電干擾發(fā)生在大腦的有限區(qū)域，并可能隨后擴(kuò)散到整個(gè)大腦，成為全面性癲癇發(fā)作(稱為繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)。在全面性癲癇發(fā)作中，異常放電干擾發(fā)生在整個(gè)大腦，隨后可能出現(xiàn)意識喪失或全身出現(xiàn)軀體癥狀。

¹“癲癇和癲癇發(fā)作：研究帶來的希望。癲癇是什么？”?國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所，2016年5月24日訪問，
http://www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail_epilepsy.htm#230253109。

衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，CEO：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）近日宣布，其美國子公司Eisai Inc.已于美國上市其內(nèi)部研發(fā)的食欲素受體拮抗劑DAYVIGO?（LEMBOREXANT）CIV用于治療成年人的失眠，該病具體表現(xiàn)為入睡和/或維持睡眠障礙。

DAYVIGO是在衛(wèi)材筑波研究實(shí)驗(yàn)室研發(fā)并由衛(wèi)材內(nèi)部研發(fā)的一種小分子化合物。其治療失眠的作用機(jī)制是通過拮抗食欲素受體實(shí)現(xiàn)的1。食欲素神經(jīng)肽信號系統(tǒng)在覺醒中起作用1。阻斷促進(jìn)覺醒的神經(jīng)肽食欲素A和食欲素B與食欲素受體OX1R和OX2R結(jié)合被認(rèn)為可抑制覺醒驅(qū)動(dòng)因素。*Lemborexant與食欲素受體OX1R和OX2R結(jié)合，并作為競爭性拮抗劑（IC50值分別為6.1nM和2.6nM）而發(fā)揮作用。

基于lemborexant包括對近2000名失眠成人患者進(jìn)行的兩個(gè)關(guān)鍵III期（SUNRISE 1和SUNRISE 2）2臨床研究結(jié)果，DAYVIGO獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。

SUNRISE 1是一項(xiàng)為期一個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑和陽性對照的多中心、平行臨床試驗(yàn)，受試者為符合DSM-5（精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊-第5版）失眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的55歲及以上的成年女性和65歲及以上的成年男性。主要療效終點(diǎn)是通過夜間多導(dǎo)睡眠圖（PSG）監(jiān)測進(jìn)行測量的持續(xù)睡眠潛伏期（LPS；定義為從關(guān)燈到首個(gè)連續(xù)10分鐘未覺醒的分鐘數(shù)）從基線到治療結(jié)束（第29/30日）的平均變化。SUNRISE 1次要療效終點(diǎn)是通過PSG進(jìn)行測量的從基線到治療結(jié)束（第29/30日）的睡眠效率（SEF）和入睡后覺醒時(shí)間（WASO）的平均變化。在SUNRISE 1中，與安慰劑比較，DAYVIGO 5mg和10mg在主要療效指標(biāo)LPS方面顯示出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢。與安慰劑和陽性對照藥物相比，5mg和10mg DAYVIGO在SE和WASO方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。

SUNRISE 2是一項(xiàng)長期（6個(gè)月）、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗(yàn)，研究受試者為18歲或以上符合DSM-5失眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。主要療效終點(diǎn)是患者報(bào)告的主觀入睡潛伏期（sSOL；定義為從受試者嘗試入睡到入睡的估計(jì)分鐘數(shù)）從基線到6個(gè)月治療結(jié)束時(shí)的平均變化。預(yù)先設(shè)定的次要療效終點(diǎn)是睡眠維持指標(biāo)患者報(bào)告的睡眠效率（sSEF定義為每次在床上睡眠的時(shí)間比例）和入睡后覺醒時(shí)間（sWASO定義為從入睡到覺醒的分鐘數(shù)）從基線到6個(gè)月治療結(jié)束時(shí)的平均變化。預(yù)先設(shè)定的主要和次要療效終點(diǎn)通過睡眠日記來評估。在SUNRISE 2中，與安慰劑比較，DAYVIGO 5mg和10mg在主要療效指標(biāo)sSOL方面顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的優(yōu)勢。在sSEF和sWASO方面也顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著優(yōu)勢。1

??? 兩項(xiàng)研究的分析均表明，DAYVIGO不會(huì)導(dǎo)致反跳性失眠，亦沒有證據(jù)顯示停藥后會(huì)產(chǎn)生戒斷效應(yīng)，這表明服藥達(dá)一年不會(huì)產(chǎn)生軀體依賴。DAYVIGO是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的在關(guān)鍵研究中有12個(gè)月治療安全性數(shù)據(jù)和6個(gè)月入睡和睡眠維持療效數(shù)據(jù)的失眠藥物。

在SUNRISE 1和SUNRISE 2研究中，最常見的不良反應(yīng)（DAYVIGO治療患者中報(bào)告率≥5%，和安慰劑組兩倍以上）是昏睡（DAYVIGO 10mg，10%；DAYVIGO 5mg，7%；安慰劑，1%）。

在一項(xiàng)專門的安全性研究中（研究106）3，雖然5和10mg劑量的DAYVIGO對成年或老年受試者第二天早晨的駕駛表現(xiàn)未造成統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著損害（與安慰劑相比），但有些服用10mg DAYVIGO的受試者的駕駛能力受到損害。因?qū)AYVIGO的敏感性存在個(gè)體差異，仍應(yīng)警示服用10mg劑量的患者次晨潛在的駕駛障礙風(fēng)險(xiǎn)。另一項(xiàng)專門的安全性研究中（研究108）4，評估了午夜安全性和對次晨姿勢穩(wěn)定性和記憶力的影響。在兩項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑和陽性對照試驗(yàn)中，對于55歲及以上的健康受試者和失眠患者，評價(jià)了DAYVIGO對次日姿勢穩(wěn)定性和記憶的影響。DAYVIGO（5或10mg）與安慰劑在第二天姿勢穩(wěn)定性或記憶方面無顯著差異。應(yīng)提醒患者午夜姿勢不穩(wěn)以及注意力和記憶力受損的可能性。

DAYVIGO（5mg、10mg片劑）于2019年12月獲得美國FDA批準(zhǔn)，并于2020年4月被美國藥品強(qiáng)制管理局（DEA）指定為附表IV類管制藥。有酒精或藥物濫用或成癮病史的人，可能會(huì)增加DAYVIGO的濫用和成癮的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)謹(jǐn)慎隨訪。衛(wèi)材于2020年1月在日本獲得了DAYVIGO作為失眠治療藥的生產(chǎn)和銷售許可，并于2020年4月被列入日本的《國民健康保險(xiǎn)藥物價(jià)格表》，該藥正準(zhǔn)備在日本上市。衛(wèi)材于2019年8月在加拿大提交了用于失眠治療的新藥申請。

失眠的特點(diǎn)是盡管有充足的睡眠時(shí)間，但依然入睡、睡眠維持困難或兩者兼有5, 6。失眠是最常見的睡眠-覺醒障礙之一，患病率很高。全世界約30%的成人有失眠癥狀7, 8，其中許多癥狀持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年之久。

隨著DAYVIGO的上市，衛(wèi)材致力于通過其對食欲素生物學(xué)的持續(xù)研發(fā)，去改善睡眠障礙患者的生活質(zhì)量。

 

媒體咨詢：
衛(wèi)材株式會(huì)社
公共關(guān)系部
+81-(0)3-3817-5120

 

[編者注]
1. 關(guān)于（lemborexant）

Lemborexant是衛(wèi)材內(nèi)部研發(fā)的小分子化合物，可與食欲素受體OX1R和OX2R（IC50值分別為6.1nM和2.6nM）結(jié)合，是一種競爭性拮抗劑，對OX2R有較強(qiáng)的抑制作用。在失眠患者中，調(diào)節(jié)覺醒的食欲素信號系統(tǒng)可能無法正常發(fā)揮作用。

食欲素神經(jīng)肽信號系統(tǒng)在覺醒中發(fā)揮作用。2阻斷促進(jìn)覺醒的神經(jīng)肽食欲素A和食欲素B與受體OX1R和OX2R結(jié)合被認(rèn)為可抑制覺醒驅(qū)動(dòng)因素。衛(wèi)材正準(zhǔn)備在日本上市DAYVIGO。衛(wèi)材也于2019年8月提交了新藥申請，尋求批準(zhǔn)該藥可在加拿大用于治療失眠。

如欲了解更多DAYVIGO在美國的信息，包括重要安全性信息（ISI），請?jiān)L問DAYVIGO網(wǎng)站（DAYVIGO.com）。

 

2. 關(guān)于睡眠覺醒障礙和失眠

睡眠-覺醒障礙包括失眠、不規(guī)則睡眠-覺醒節(jié)律障礙（ISWRD）、嗜睡以及與呼吸相關(guān)的睡眠障礙等疾病類別。在睡眠-覺醒障礙中，失眠是最常見的，全世界約30%的成人有持續(xù)失眠癥狀。7,8 失眠障礙的特點(diǎn)是盡管有充足的睡眠時(shí)間，但仍然入睡、維持睡眠障礙或兩者兼有。5,6

在美國，失眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括睡眠障礙是否會(huì)在社會(huì)、職業(yè)、教育、學(xué)術(shù)、行為或其他重要功能方面造成臨床上顯著的苦惱或損害，是否每周至少有三晚出現(xiàn)，以及是否持續(xù)至少三個(gè)月。

良好睡眠對身體健康至關(guān)重要9，研究表明最佳睡眠時(shí)間在7到8個(gè)小時(shí)之間。10睡眠不佳會(huì)引起一系列健康問題。5,12

女性患失眠的幾率是男性的1.4倍。11老年人的失眠患病率也較高；衰老往往伴隨著睡眠模式的改變，包括睡眠中斷、頻繁醒來和早醒，這會(huì)導(dǎo)致睡眠時(shí)間減少。12

 

3. 關(guān)于SUNRISE 1（304研究）2

SUNRISE 1是一項(xiàng)為期一個(gè)月的試驗(yàn)，受試者為符合DSM-5失眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的55歲及以上的成年女性患者和65歲及以上的成年男性患者。將患者隨機(jī)分為安慰劑組（n=208）、DAYVIGO 5mg組（n=266）或10mg組（n=269）或陽性對照組（n=263），每晚服藥一次。主要療效終點(diǎn)是持續(xù)睡眠潛伏期（LPS：定義為從關(guān)燈到首個(gè)連續(xù)10分鐘未覺醒的分鐘數(shù)）從基線到治療結(jié)束（第29/30日）的平均變化。次要療效終點(diǎn)是睡眠效率（SEF）和入睡后覺醒時(shí)間（WASO）從基線到治療結(jié)束（第29/30日）的平均變化。這些終點(diǎn)通過整夜多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測來測量。

4. 關(guān)于SUNRISE 2（303研究）2

SUNRISE 2是一項(xiàng)為期6個(gè)月的安慰劑對照治療試驗(yàn)，具有6個(gè)月的平行分組延長期，受試者包括符合DSM-5失眠障礙標(biāo)準(zhǔn)的18歲或以上的成年患者。在研究中，將患者隨機(jī)分為安慰劑組（n=325）、DAYVIGO 5mg組（n=323）或DAYVIGO 10mg組（n=323），每晚服藥一次。主要療效終點(diǎn)是從基線到6個(gè)月治療結(jié)束時(shí)主觀入睡潛伏期（sSOL；從患者試圖入睡到入睡的估計(jì)分鐘數(shù)）的平均變化值。次要療效終點(diǎn)是從基線到6個(gè)月治療結(jié)束時(shí)主觀睡眠效率（sSEF：每次在床上入睡的時(shí)間比例）和入睡后覺醒時(shí)間（sWASO：從入睡到覺醒的分鐘數(shù)）的平均變化值。這些終點(diǎn)通過睡眠日記來評估。

5. 關(guān)于106研究3

研究106是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑和陽性對照、四周期、交叉的I期研究，旨在評估lemborexant對48名健康成人和老年志愿者（23-58歲，平均年齡：58.5歲）的影響，以評價(jià)道路駕駛表現(xiàn)。志愿者（65歲及以上：24人，23-64歲：24人）連續(xù)八天在睡覺時(shí)接受lemborexant三個(gè)劑量（2.5、5或10mg）中的兩個(gè)劑量和安慰劑的治療。佐匹克隆7.5mg作為陽性對照，僅在第一天和第八天給藥，其間的六天進(jìn)行安慰劑給藥。主要終點(diǎn)是評估第一次治療給藥之后9小時(shí)（第2天上午）和最后一天治療給藥之后9小時(shí)（第9天上午）進(jìn)行的道路駕駛試驗(yàn)期間橫向位置標(biāo)準(zhǔn)差的變化。

在公路測試中，志愿者在一名持證駕駛教員的陪同下，駕駛一輛裝有特殊儀器的車輛，在100km（約60英里）的主要公路上駕駛約一小時(shí)。具體任務(wù)是在慢車道的劃定邊界之間，以穩(wěn)定的橫向位置行駛，同時(shí)保持95km/h恒定速度。

雖然5和10mg劑量的 lemborexant對成年或老年受試者次日早晨的駕駛表現(xiàn)未造成統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著損害（與安慰劑相比），但一些服用10mg lemborexant的受試者的駕駛能力受到損害。

 

6. 關(guān)于108研究4

研究108是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、四周期、交叉I期研究，旨在評估lemborexant對56名55歲及以上健康志愿者的姿勢穩(wěn)定性、聽覺覺醒閾值和認(rèn)知能力的影響。受試者在睡前接受單劑量安慰劑、5mg lemborexant、10mg lemborexant或陽性對照藥物治療。與安慰劑組相比，兩種劑量的lemborexant組的身體擺動(dòng)比率都有統(tǒng)計(jì)上的顯著增加。次日，在床上躺了八個(gè)小時(shí)之后，與安慰劑相比，兩種劑量的lemborexant對姿勢穩(wěn)定性指標(biāo)的殘留效應(yīng)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

參考文獻(xiàn)

1 Scammell TE, Winrow CJ. Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243-266.

2 Eisai Inc. DAYVIGO Full Prescribing Information. 2020.

3 Vermeeren A, et al. On-the-road driving performance the morning after bedtime administration of lemborexant in healthy adult and elderly volunteers. Sleep. 2019 42 (4): zsy260.

4 Murphy P, et al. Safety of lemborexant versus placebo and zolpidem: effects on auditory awakening threshold, postural stability, and cognitive performance in healthy older participants in the middle of the night and upon morning awakening, J. Clinical Sleep Medicine. 2020: 16(5):765-773.

5 Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.

6 Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.

7 Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431–1437.

8 Roth T. Insomnia: definition, prevalence, etiology and consequences. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7–S10.

9 Cappuccio FP, et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. 2010;33(5):585-592.

10 Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology. 2017;89(12):1244-1250.

11 Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592– 600.

12 Crowley K. Sleep and sleep disorders in older adults. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.

衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）宣布，甲磺酸侖伐替尼（口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑，產(chǎn)品名稱：樂衛(wèi)瑪?，以下簡稱“侖伐替尼”）和甲磺酸艾立布林（軟海綿素類微管動(dòng)力學(xué)抑制劑，產(chǎn)品名稱：海樂衛(wèi)?，“艾立布林”）的一系列摘要將在2020年5月29日至31日美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO20虛擬科學(xué)計(jì)劃）上發(fā)布。
*?相關(guān)資料將于5月29日（美國東部時(shí)間）通過ASCO網(wǎng)站按需提供。

在今年的會(huì)議上，將發(fā)表關(guān)于侖伐替尼與美國默沙東公司的抗PD-1抗體可瑞達(dá)?（“帕博利珠單抗”）聯(lián)合治療的兩項(xiàng)研究最終結(jié)果。 其中一項(xiàng)是Study111 / KEYNOTE-146的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌隊(duì)列的口頭報(bào)告（摘要編號：5008），另一項(xiàng)是Study116 / KEYNOTE-524，聯(lián)合治療用于不可切除的肝細(xì)胞癌一線治療的壁報(bào)討論（摘要編號：4519）。
** 此版本討論了FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品的研究化合物和研究用途。 無意傳達(dá)有關(guān)功效和安全性的結(jié)論。
無法保證FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品的任何研究化合物和研究用途將成功完成臨床開發(fā)或獲得FDA批準(zhǔn)。

衛(wèi)材將腫瘤定位為一個(gè)關(guān)鍵治療領(lǐng)域，旨在發(fā)現(xiàn)具有治愈癌癥潛力的革命性新藥。衛(wèi)材將以前沿癌癥研究為基礎(chǔ)，在新藥開發(fā)領(lǐng)域持續(xù)開拓創(chuàng)新，旨在進(jìn)一步滿足癌癥患者及其家人和醫(yī)療保健專業(yè)人員的多樣化需求，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)。

衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）和生化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社（總部：東京，總裁：水谷建，“生化學(xué)工業(yè)”）宣布，雙方就SI-613（雙氯芬酸共軛透明質(zhì)酸鈉）在中國聯(lián)合開發(fā)和銷售達(dá)成合作協(xié)議，該產(chǎn)品是由生化學(xué)工業(yè)研發(fā)的一種骨關(guān)節(jié)炎治療劑。

根據(jù)協(xié)議，兩家公司將在中國共同開發(fā)用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎的SI-613。在獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后，生化學(xué)工業(yè)將向衛(wèi)材提供產(chǎn)品，衛(wèi)材將負(fù)責(zé)其銷售。兩家公司將承擔(dān)同等的開發(fā)費(fèi)用，衛(wèi)材將向生化學(xué)工業(yè)支付預(yù)付款、開發(fā)以及銷售里程碑等費(fèi)用。

骨關(guān)節(jié)炎是一種由衰老和其他因素引起的關(guān)節(jié)軟骨損傷疾病，導(dǎo)致炎癥和疼痛，使生活質(zhì)量（QOL）下降。膝部骨關(guān)節(jié)炎是其中最常見的病例之一，據(jù)估計(jì)，中國有癥狀的膝部骨關(guān)節(jié)炎患者約有4700萬^{* 1}，并且預(yù)計(jì)隨著人口的老齡化該數(shù)目將繼續(xù)增加。

SI-613是雙氯芬酸結(jié)合的透明質(zhì)酸鈉，使用生化學(xué)工業(yè)的專有藥物結(jié)合技術(shù)，以化學(xué)方式結(jié)合透明質(zhì)酸和雙氯芬酸（一種抗炎藥）。該物質(zhì)具有雙氯芬酸的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，除了透明質(zhì)酸鈉的關(guān)節(jié)功能改善效果外，還可以通過藥物輸送系統(tǒng)^{* 3}持續(xù)釋放^{* 2}。 因此，期待SI-613將快速且連續(xù)地減輕與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的疼痛和炎癥。

根據(jù)協(xié)議，衛(wèi)材旨在利用衛(wèi)材在中國業(yè)務(wù)中積累的知識和網(wǎng)絡(luò)，為尚未滿足醫(yī)療需求的膝骨關(guān)節(jié)炎患者做出貢獻(xiàn)。 生化學(xué)工業(yè)將通過利用衛(wèi)材在中國的業(yè)務(wù)基礎(chǔ)來尋求最大程度地提高SI-613的價(jià)值。

通過SI-613的開發(fā)和商業(yè)化，這些公司將在中國為膝骨關(guān)節(jié)炎提供新的治療選擇，并為改善患者的生活質(zhì)量做出貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：
*1：有關(guān)膝蓋骨關(guān)節(jié)炎患者人數(shù)的估計(jì)數(shù)據(jù)
·?發(fā)病率數(shù)據(jù)?-The Prevalence of Symptomatic Knee Osteoarthritis in China, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY(2016)
·?估算數(shù)據(jù)-World Population Prospects, URL：http://www.un.org/en/development/desa/population/
*2：持續(xù)釋放是藥物的活性藥物成分逐漸釋放以達(dá)到持續(xù)治療效果的方式。
*3：藥物給藥系統(tǒng)（DDS）是一項(xiàng)用于藥物的控釋、靶向和吸收改善的技術(shù)。