衛(wèi)材株式會社（總部：東京，CEO：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）近日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)受理其自主研發(fā)的抗癲癇藥物（AED）Fycompa^?（商品名：衛(wèi)克泰^?，通用名：吡侖帕奈）單藥治療4歲及以上患者的兒科部分性癲癇發(fā)作適應(yīng)癥的新藥補充申請。

關(guān)于單藥治療部分性癲癇發(fā)作的申報資料是基于多項全球聯(lián)合治療臨床研究（研究304、305、306和335）中評估單藥治療的安全性和有效性的亞組分析，這些研究在美國、歐洲和中國的12歲及以上部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）患者中進行。此外，在日本和韓國的12歲至74歲未經(jīng)治療的部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）患者中進行的一項III期臨床研究（FREEDOM/研究342）的結(jié)果作為補充安全性和有效性數(shù)據(jù)提交。

關(guān)于兒科部分性癲癇發(fā)作患者的申報資料是基于一項Fycompa III期臨床研究（研究311）的結(jié)果，該研究在全球范圍內(nèi)使用Fycompa對部分性癲癇發(fā)作或原發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作性癲癇控制不佳的兒科患者（年齡4至12歲以下）進行輔助治療。

據(jù)估計，在中國大約有900萬癲癇患者，盡管任何年齡均可能發(fā)病，但最常見的是18歲及以下兒童和青少年以及老年人。由于約30%的癲癇患者無法用目前的AEDs¹來控制其癲癇發(fā)作，這是一種醫(yī)療需求顯著未得到滿足的疾病。

Fycompa是由衛(wèi)材筑波研究實驗室研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物，每日服用一次。該藥物是一種高選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑，通過靶向突觸后膜上AMPA受體處的谷氨酸鹽活性，減少與癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)元的過度興奮。Fycompa已在中國獲批作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）的輔助治療。

衛(wèi)材認為包括癲癇在內(nèi)的神經(jīng)學(xué)是一個重點治療領(lǐng)域。隨著關(guān)于Fycompa的補充申請在中國獲得受理，衛(wèi)材繼續(xù)追尋其使命，為全世界更多的癲癇患者提供有效的癲癇治療方法。衛(wèi)材致力于滿足癲癇患者及其家人的各種需求，并為其提供更多福利。

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媒體咨詢：
衛(wèi)材株式會社
公共關(guān)系部
+81-(0)3-3817-5120

[編者注]

1.關(guān)于Fycompa（通用名：吡侖帕奈）

Fycompa是由衛(wèi)材獨家研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物。癲癇發(fā)作是由神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸介導(dǎo)的，該藥物是一種高選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑，通過靶向突觸后膜上AMPA受體處的谷氨酸鹽活性，減少與癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)元的過度興奮。Fycompa制劑現(xiàn)已上市銷售，每日一次，睡前口服。日本已批準片劑和細顆粒制劑。該藥的口服混懸劑和片劑已在美國和歐洲獲得批準。

目前，F(xiàn)ycompa已在70多個國家和地區(qū)，包括日本、美國、中國、以及歐洲和亞洲的其他國家，作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)的輔助治療。此外，F(xiàn)ycompa已被美國、日本、歐洲和亞洲等65多個國家批準作為12歲及以上癲癇患者的原發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作性癲癇的輔助治療。在日本和美國，F(xiàn)ycompa獲批用于單藥治療和輔助治療4歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)。迄今為止，F(xiàn)ycompa已被廣泛應(yīng)用于治療全球超過300,000名患者（所有適應(yīng)癥合計）。衛(wèi)材正在全球范圍內(nèi)進行一項III期臨床研究（研究338），意在將該藥用于治療與林-戈（Lennox-Gastaut）綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作。此外，衛(wèi)材注射制劑的開發(fā)也在進行中。

2.關(guān)于在中國提交的Fycompa單藥治療部分性癲癇發(fā)作的追加申報資料所依據(jù)的III期臨床研究

中國Fycompa單藥治療的額外申報資料是基于在日本、中國和韓國進行的III期臨床研究（研究335²）的結(jié)果，以及在全球（包括美國、歐洲和中國）進行的三項III期臨床研究（研究304³、305⁴和306⁵）的結(jié)果。

研究335主要評價Fycompa在亞洲地區(qū)患者中的有效性和安全性。此外，研究304和305包括三個組（安慰劑、Fycompa 8mg和12mg），并將評價擴展的劑量范圍。研究306的關(guān)鍵目標是確定最小有效劑量，包括四個治療組（安慰劑組、Fycompa 2mg、4mg和8mg組）。

這些研究均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究，受試者為診斷為部分性癲癇發(fā)作的12歲及以上患者，接受1至最多3種抗癲癇藥物。研究335的主要終點是癲癇發(fā)作頻率的百分比變化。歐洲獲批的研究304、305和306的主要終點是50%緩解率（與隨機化前相比，癲癇發(fā)作頻率降低50%或以上的患者百分比），而在美國獲批的主要終點是癲癇發(fā)作頻率的百分比變化。具體來說，結(jié)果表明：

1)??研究335

• 4、8和12mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-17.3%（p=0.223）、-29.0%（p=0.0003）、-38.0%（p<0.00001），而安慰劑組為-10.8%。
• 最常見的3種不良事件為頭暈、嗜睡和鼻咽炎。

2)??研究304

• 8mg和12mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為37.6%（p=0.0760）和36.1%（p=0.0914），而安慰劑組為26.4%。
• 8mg和12mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-26.3%（p=0.0261）和-34.5%（p=0.0158），而安慰劑組為-21.0%。
• 最常見的6種不良事件為頭暈、嗜睡、易激惹、頭痛、跌倒和共濟失調(diào)。

3)??研究305

• 8mg和12mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為33.3%（p=0.0018）和33.9%（p=0.0006），而安慰劑組為14.7%。
• 8mg和12mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-30.5%（p=0.0008）和-17.6%（p=0.0105），而安慰劑組為-9.7%。
• 最常見的4種不良事件為頭暈、疲乏、頭痛和嗜睡。

4)??研究306

• 2、4和8mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為20.6%（p=0.4863）、28.5%（p=0.0132）和34.9%（p=0.0003），而安慰劑組為17.9%。
• 2、4和8mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-13.6%（p=0.4197）、-23.3%（p=0.0026）和-30.8%（p<0.0001），而安慰劑組為-10.7%。
• 最常見的3種不良事件為頭暈、頭痛和嗜睡。

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3.關(guān)于FREEDOM（研究342）⁶

FREEDOM（研究342）是一項在日本和韓國開展的評價Fycompa單藥治療對12-74歲未經(jīng)治療的部分性癲癇發(fā)作伴或不伴繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作患者的有效性和安全性的非對照、開放性、III期臨床研究。睡前口服最多4 mg Fycompa，每日一次（如果發(fā)生驚厥發(fā)作，可上調(diào)至8 mg）。本研究包含一個治療期和一個延長期，其中治療期包括6周的滴定期和26周的維持期（如果從4 mg劑量上調(diào)至8 mg，則滴定期為4周，維持期為26周）。在本研究中，89例患者接受Fycompa單藥治療，其中73例接受4 mg劑量的患者在治療期間未出現(xiàn)癲癇發(fā)作，該比例超過了有效性標準*，符合主要終點。此外，中期結(jié)果表明，接受4 mg和8 mg的患者的合并比例也超過了有效性標準。本研究中觀察到的最常見不良事件（發(fā)生率≥10%）為頭暈、嗜睡、鼻咽炎和頭痛，這與Fycompa迄今為止的安全性特征一致。

*本研究中73例可評價患者的有效性標準為52.1%或更高比例的患者達到無癲癇發(fā)作，該標準主要是根據(jù)其他AED單藥治療研究的結(jié)果設(shè)定。

4.關(guān)于研究311⁷

研究311是一項全球性（美國、歐洲、日本、韓國）開放性III期臨床研究，評估Fycompa口服混懸液作為輔助治療藥物給藥時用于180名4歲至12歲以下部分性癲癇發(fā)作或原發(fā)性全身強直陣攣性癲癇發(fā)作控制不佳的兒童癲癇患者的安全性、耐受性和暴露療效關(guān)系。這項研究包含一個治療期（包括長達11周的滴定期和長達12周的維持期）以及一個延長期。在這項研究中，每日睡前口服一次2~16mg Fycompa。主要終點是安全性和耐受性。療效與對12歲及以上患者觀察到的相似。在這項研究中觀察到的最常見的不良事件（發(fā)生率為10%或更高）是嗜睡、鼻咽炎、發(fā)熱、嘔吐、頭暈、流行性感冒、以及易怒，這與迄今為止Fycompa的安全特性一致。

5.關(guān)于癲癇

癲癇在中國影響了大約900萬人，在日本影響了大約100萬人，在美國影響了大約340萬人，在歐洲影響了大約600萬人，在全世界影響了大約6000萬人。由于約30%的癲癇患者無法用目前的AEDs¹來控制其癲癇發(fā)作，這是一種醫(yī)療需求顯著未得到滿足的疾病。

癲癇大致按發(fā)作類型分類，部分性癲癇發(fā)作約占癲癇病例的60%，全身性癲癇發(fā)作約占40%。在部分性癲癇發(fā)作中，異常放電干擾發(fā)生在大腦的有限區(qū)域，并可能隨后擴散到整個大腦，成為全身性癲癇發(fā)作(稱為繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作)。在全身性癲癇發(fā)作中，異常放電干擾發(fā)生在整個大腦，隨后可能出現(xiàn)意識喪失或全身出現(xiàn)軀體癥狀。

¹?“癲癇和癲癇發(fā)作：研究期望。什么是癲癇?”國立神經(jīng)病學(xué)與中風(fēng)研究所，2016年5月24日訪問，http://www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail epilepsy.htm#230253109

²?Nishida T, et al.?吡侖帕奈輔助治療部分性癲癇發(fā)作：亞太地區(qū)隨機化III期研究。?Acta Neurol Scand.?2018年；第137期，第392-399頁。

³?French JA, et al. 吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作：隨機化III期研究304。Neurology.?2012年；第79期，第589-596頁。

⁴?French JA, et al.?評估吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作患者：全球隨機化III期研究305的結(jié)果。Epilepsia.?2013年；第54期，第117-125頁。

⁵?Krauss GL, et al.?隨機化III期研究306：吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作。Neurology.?2012年；第78期，第1408-1415頁。

⁶?Yamamoto, Takamichi et al.?吡侖帕奈單藥治療新診斷的局灶性癲癇發(fā)作或緩解期后的癲癇復(fù)發(fā)的有效性和安全性：開放性研究342（FREEDOM研究）。Epilepsia. 2020年；第5期，第274-284頁。.

⁷?Fogarasi, Andras et al.?開放性研究-旨在研究輔助治療藥物吡侖帕奈用于兒童（4歲至<12歲）局灶性癲癇發(fā)作或全身強直陣攣性癲癇發(fā)作的安全性和有效性。Epilepsia.?2020年；第61期，第125-137頁。

在AMED公開招募的項目“開發(fā)用于新型冠狀病毒感染（COVID-19）的治療藥物”中被采納

 

Eisai Co., Ltd.（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“Eisai”）近日宣布，公司已與日本的四個研究組織（KAN Research Institute、日本國立國際醫(yī)療研究中心、長崎大學(xué)和橫濱市立大學(xué)）就“開發(fā)預(yù)防新型冠狀病毒傳染性疾病（COVID-19）惡化的治療藥物”（授權(quán)號：20fk0108255）簽訂了一份聯(lián)合研究協(xié)議，這是以Eisai為代表研究組織的研究項目之一。該聯(lián)合研究項目在日本醫(yī)療研究開發(fā)機構(gòu)（AMED）2020財政年度促進新發(fā)和重新出現(xiàn)的傳染性疾病創(chuàng)新治療研究和開發(fā)業(yè)務(wù)“開發(fā)用于新型冠狀病毒傳染性疾?。–OVID-19）的治療藥物”項目的第二次公募中被采納。

在因SARS-CoV-2感染而出現(xiàn)COVID-19的患者中，已報告出現(xiàn)例如急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和隨后出現(xiàn)的多器官衰竭等重癥病例。研究人員假定血管病的形成和加重以及細胞因子風(fēng)暴^*參與了疾病惡化過程，但目前尚未完全了解基于SARS-CoV-2感染的惡化機制。

在該項合作研究中，將構(gòu)建SARS-CoV-2感染的非臨床動物模型。此外，將對Eisai發(fā)現(xiàn)的TLR（Toll樣受體）4拮抗劑Eritoran和KAN Research Institute（Eisai的研究子公司）發(fā)現(xiàn)的抗FKN（fractalkine）抗體E6011進行評估。同時，該項目將促進使用來源于SARS-CoV-2感染患者的臨床樣本進行生物標志物研究。該項合作研究旨在闡明基于SARS-CoV-2感染的COVID-19惡化機制，并開發(fā)預(yù)防COVID-19惡化的藥物。

在抗擊COVID-19蔓延的過程中，Eisai將基于關(guān)心人類健康（hhc）理念，繼續(xù)在各國進行治療藥物開發(fā)、穩(wěn)定藥物供應(yīng)并支持相關(guān)活動。

^*細胞因子風(fēng)暴：一種免疫失控狀態(tài)，在這種狀態(tài)下，發(fā)揮激活免疫應(yīng)答作用的細胞因子的產(chǎn)生變得無法控制，進而釋放出大量細胞因子。

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[編者注]

1.TLR4和Eritoran（E5564）簡介

TLR（Toll樣受體）是先天免疫系統(tǒng)的受體，并可識別病原體的特定分子結(jié)構(gòu)。研究認為，由TLR啟動激活的先天免疫系統(tǒng)在消除病原體、引起炎癥反應(yīng)或抗病毒反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。TLR4是TLR（構(gòu)成各種受體家族）家族中的一員，可被細菌釋放的脂多糖等內(nèi)毒素激活。Eritoran是Eisai公司內(nèi)部通過天然產(chǎn)物有機合成技術(shù)發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的TLR4拮抗劑。它是類脂A的結(jié)構(gòu)類似物，類脂A是內(nèi)毒素的活性藥效成分。在14項臨床研究（包括一項在重度膿毒癥中進行的大型III期隨機試驗）中，既往觀察到該抗結(jié)劑具有耐受良好的安全性特征。在小鼠流感病毒感染模型中，Eritoran具有抑制細胞因子產(chǎn)生和改善全身狀況的作用¹。預(yù)期可通過抑制TLR4的激活來抑制COVID-19^2，3引起的炎癥和惡化；TLR4是引起細胞因子風(fēng)暴的各種細胞因子基因表達信號傳遞的最上游。

在中度COVID-19住院患者的國際試驗REMAP-COVID中，已選擇Eritoran作為候選治療藥物。

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2.FKN和E6011簡介

FKN（fractalkine）是一種具有細胞遷移調(diào)節(jié)和細胞粘附雙重功能的趨化因子，在炎癥過程中誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞。FKN受體（CX3CR1）主要在單核細胞、巨噬細胞和殺傷淋巴細胞中選擇性表達，在將相關(guān)細胞高效募集到炎癥部位方面起關(guān)鍵作用。有意見認為，F(xiàn)KN-CX3CR1系統(tǒng)與多種慢性炎癥性疾病有關(guān)，包括炎癥性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝臟疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、動脈硬化、皮膚病等。E6011是由KAN Research Institute, Inc.（Eisai的研究子公司）開發(fā)的世界首個人源化抗FKN單克隆抗體，與現(xiàn)有細胞因子治療不同，E6011具有新作用機制，即通過中和fractalkine（FKN）活性來抑制細胞侵襲。目前，EA pharma Co., Ltd.（Eisai的胃腸疾病子公司）正在克羅恩病患者中開展一項II期臨床試驗。E6011可抑制CD16+單核細胞（CX3CR1高表達的細胞群，對局部炎癥反應(yīng)起重要作用）與血管內(nèi)皮細胞緊密結(jié)合⁴。因此，預(yù)期E6011可抑制COVID-19中的血管病變的發(fā)生和惡化⁵。

¹?KA Shirey et al.,?Nature.2013?May 23; 497(7450):498-502
²?P Mehta et al.,?The Lancet?2020; 395: 1033-1034
³?C Huang et al.,?The Lancet?2020; 395: 497-506
⁴?Y Kuboi et al.,?Int Immunol.?2019?Apr 26;31(5):357
⁵?H Li et al.,?The Lancet?2020; 395: 1517-1520

–在臨床試驗中，證實52周內(nèi)非戈替尼的療效持久和安全性一致-?

???????吉利德科學(xué)公司（納斯達克：GILD）和衛(wèi)材株式會社（日本東京）近日宣布，日本厚生勞動?。∕HLW）已準予吉利德 K.K.（日本東京）對Jyseleca^?（非戈替尼200mg和100mg片劑）的監(jiān)管批準。Jyseleca^?是一種每日一次的口服JAK1優(yōu)先抑制劑，用于治療對常規(guī)療法反應(yīng)不足的患者的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA），包括預(yù)防結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷。

吉利德日本將擁有Jyseleca在日本的銷售授權(quán)，并將負責(zé)日本Jyseleca產(chǎn)品供應(yīng)，而衛(wèi)材將負責(zé)日本Jyseleca（用于治療RA）產(chǎn)品分銷。兩家公司將共同商售這種藥物，以供日本醫(yī)生和患者使用。

“盡管RA治療取得進展，但現(xiàn)有療法并不能使許多患者達到臨床指南中推薦的治療目標。繼續(xù)需要有效且耐受性良好的新治療方案，” 慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教授兼風(fēng)濕病學(xué)專家Tsutomu Takeuchi（醫(yī)學(xué)博士）稱?！癑yseleca是一種新JAK抑制劑，在臨床試驗中，在廣泛的患者群體（包括對生物制劑反應(yīng)不足的患者）中，顯示出臨床改善、疾病活動性低和臨床緩解。”

“RA導(dǎo)致許多患者虛弱、疲勞和疼痛，這可能會嚴重干擾其日常生活，”職業(yè)與環(huán)境衛(wèi)生大學(xué)第一內(nèi)科教授Yoshiya Tanaka（醫(yī)學(xué)博士）稱?！爸匾氖谴嬖谛轮委煼桨?，可有效控制患者的癥狀，并為其帶來新希望?！?/p>

基于全球FINCH 3期和DARWARD 2期計劃的穩(wěn)健臨床試驗結(jié)果，獲得日本的批準。FINCH和DARWIN計劃評估Jyseleca對RA患者群體（包括初治患者和經(jīng)證明對包括生物DMARD在內(nèi)的護理標準治療反應(yīng)不足的患者）中3,500多名患者的療效。每日接受一次Jyseleca的患者的臨床體征和癥狀有所改善、疾病活動減少、以及關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷進展較少。

在整個FINCH試驗中，證明Jyseleca的安全特性一致，并且關(guān)注的不良事件（包括嚴重感染、帶狀皰疹、靜脈血栓栓塞和主要心血管事件）的頻率與對照組的相當(dāng)。

在整個FINCH和DARWARD試驗中，最常見的不良反應(yīng)是惡心、上呼吸道感染、尿路感染和頭暈。帶狀皰疹和肺炎發(fā)生率分別為0.2%和0.3%。Jyseleca 200mg組和Jyseleca 100mg組每年每100人嚴重感染的暴露調(diào)整發(fā)生率（95% CI）分別為1.7%（1.3，2.1）和2.5%（1.9，3.3）。開Jyseleca處方時，建議醫(yī)生監(jiān)測患者新嚴重感染的發(fā)展或現(xiàn)有嚴重感染的惡化，包括肺炎、肺結(jié)核、敗血癥和其他病毒感染。

“這項監(jiān)管批準承認Jyseleca將有望為尚未成功接受既往療法治療的RA患者提供的益處，并代表這一挑戰(zhàn)性疾病治療方面的重要進展，” 吉利德科學(xué),K.K.的總裁兼代表董事Luc Hermans（醫(yī)學(xué)博士）稱。

“現(xiàn)在，Jyseleca已獲得日本的批準，我們期待利用自己在日本RA領(lǐng)域臨床開發(fā)和商售的豐富經(jīng)驗，盡快將這一新治療方案帶給日本患者，并為提高患者生活質(zhì)量做出貢獻，”衛(wèi)材高級副總裁日本衛(wèi)材總裁Hidenori Yabune稱。

吉利德正在與加拉帕戈斯群島公司（比利時梅赫倫（納斯達克和泛歐：GLPG））合作開發(fā)Jyseleca。這兩家公司正在進行全球研究，研究Jyseleca在各種疾病中的潛在作用，包括先前報告的有關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎的3期SELECTION試驗。

關(guān)于FINCH計劃

FINCH 3期計劃研究每日一次非戈替尼100mg和200mg對RA患者群體（從早期到具有生物學(xué)經(jīng)驗的患者）的療效和安全性。FINCH 1是一項與MTX聯(lián)合進行的為期52周的隨機、安慰劑和阿達木單抗對照試驗，招募1,759名對MTX治療反應(yīng)不足的成年中重度活動性RA患者。FINCH 1的主要終點是第12周時的ACR20。該試驗包括第24周和第52周時的放射學(xué)評估。FINCH 2是一項為期24周的全球性隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，以常規(guī)合成疾病緩解性抗風(fēng)濕藥（csDMARD）為背景，對449名對生物DMARD（bDMARD）反應(yīng)不足的成年中重度活動性RA患者評估非戈替尼。FINCH 2的主要終點是第12周時的ACR20。FINCH 3是一項為期52周的隨機試驗，對1,252名MTX-初治患者評估單獨給藥非戈替尼200mg和非戈替尼100mg或200mg聯(lián)合MTX與單獨給藥MTX的療效。FINCH 3的主要終點是第24周時的ACR20。該試驗包括第24周和第52周時的放射學(xué)評估。

關(guān)于吉利德科學(xué)

吉利德科學(xué)公司是一家以研究為基礎(chǔ)的生物制藥公司，在未滿足醫(yī)療需求的領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商售創(chuàng)新藥物。該公司致力于轉(zhuǎn)變和簡化對全球絕癥患者的關(guān)心。吉利德在全球超過35個國家開展業(yè)務(wù)，總部位于加利福尼亞州福斯特市。

欲了解更多關(guān)于吉利德科學(xué)的信息，請訪問公司網(wǎng)站：www.gilead.com。

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關(guān)于衛(wèi)材株式會社

衛(wèi)材株式會社是一家總部位于日本的領(lǐng)先全球制藥公司。企業(yè)使命是“我們將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，稱之為關(guān)心人類健康（hhc）理念。我們擁有將近10,000名員工，憑借研發(fā)機構(gòu)、生產(chǎn)基地和銷售附屬公司的全球網(wǎng)絡(luò)，我們致力于通過針對醫(yī)療需求未得到充分滿足的疾病提供創(chuàng)新產(chǎn)品，實現(xiàn)我們的關(guān)心人類健康理念，尤其側(cè)重于我們的神經(jīng)學(xué)和腫瘤學(xué)戰(zhàn)略領(lǐng)域。作為一家全球性制藥公司，我們的使命造福世界各地的患者，我們通過投資和參與基于伙伴關(guān)系的倡議，改善發(fā)展中國家和新興國家獲得藥品的機會。

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吉利德前瞻性聲明

本新聞稿包括1995年《私人證券訴訟改革法案》意義內(nèi)的前瞻性聲明-受到風(fēng)險、不確定性和其他因素的影響，包括在日本無法成功商售Jyseleca用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險。涉及Jyseleca的進行中和額外臨床試驗也可能會產(chǎn)生不利結(jié)果，并且存在其他監(jiān)管機構(gòu)可能不批準Jyseleca用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他適應(yīng)癥的風(fēng)險，并且任何上市許可（如果準予）均可對其使用有重大限制。此外，吉利德可能會做出戰(zhàn)略決策，中止開發(fā)和商售Jyseleca，因此，可能永遠無法成功商售Jyseleca。這些風(fēng)險、不確定性和其他因素可能導(dǎo)致實際結(jié)果與前瞻性聲明中提及的結(jié)果明顯不同。告誡讀者不要依賴這些前瞻性聲明。在吉利德向美國證券交易委員會提交的截至2020年6月30日的季度表10-Q上的季度報告中，詳細描述這些和其他風(fēng)險。所有前瞻性聲明均基于吉利德目前掌握的信息，并且吉利德不負責(zé)更新任何此類前瞻性聲明。

Jyseleca^?、吉利德和吉利德標志是吉利德科學(xué)公司或其相關(guān)公司的商標。

新結(jié)果包括II期LEAP-004試驗的結(jié)果，該試驗表明聯(lián)合療法用于既往接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進展的不可切除或晚期黑色素瘤患者的ORR為21.4%

衛(wèi)材株式會社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和Merck & Co., Inc.（Kenilworth, N.J.，美國；美國和加拿大以外國家和地區(qū)稱為MSD）宣布了LEAP（侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗）系列臨床研究計劃中評價LENVIMA（衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑）聯(lián)合KEYTRUDA（默沙東公司的抗PD-1治療藥物）的兩項試驗的最新研究數(shù)據(jù)。在II期LEAP-004試驗中，在既往接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中，LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的客觀緩解率（ORR）為21.4%（95%置信區(qū)間[CI]：13.9-30.5）。在II期LEAP-005試驗中，用于既往經(jīng)治的三陰性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌（非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性[非MSI-H]/錯配修復(fù)基因正常[pMMR]）、多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）和膽管癌（BTC）患者中，LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的ORR范圍為9.7-32.3%（95% CI：2.0-51.4）。LEAP-004（摘要號LBA44）和LEAP-005（摘要號LBA41）的結(jié)果被2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會接收為延遲公布摘要，并在會上進行展示和匯報。

默沙東研究實驗室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士稱：“這些來自LEAP臨床項目的新數(shù)據(jù)表明，KEYTRUDA聯(lián)合LENVIMA在幾種侵襲性癌癥類型中表現(xiàn)出鼓舞人心的抗腫瘤活性，讓我們更深入的了解了該聯(lián)合用藥的潛力，這將幫助更多患有這些癌癥的患者”。同時Scot Ebbinghaus博士也稱：“這是我們首次展示兩項LEAP試驗的臨床數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)反映了我們目前在探索這種聯(lián)合用藥對需要新治療選擇的患者的潛力，特別是對那些既往接受抗PD-1或PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期黑色素瘤患者的潛力方面所取得的重大進展?！?/p>

衛(wèi)材副總裁、腫瘤事業(yè)部首席醫(yī)學(xué)創(chuàng)新官（Chief? Medicine? Creation）兼首席發(fā)現(xiàn)官（Chief Discovery Officer）Takashi Owa博士稱：“迄今為止，在13種不同癌癥中獲得的越來越多的研究成果使我們受到鼓舞，這些研究成果支持LENVIMA與KEYTRUDA聯(lián)合用藥的潛力，目前，我們正在19項臨床試驗中對這種聯(lián)合用藥進行評價”。同時Takashi Owa博士也稱：“這些數(shù)據(jù)不僅有助于我們加深對治療方案的了解，而且更加堅定了我們的決心，努力解決這些患者未滿足的醫(yī)療需求?！?/p>

侖伐替尼（len）聯(lián)合帕博利珠單抗（pembro）治療接受PD-1或PD-L1抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期黑色素瘤（MEL）：LEAP-004（摘要號LBA44）的初步結(jié)果

LEAP-004（ClinicalTrials.gov，NCT03776136）是一項在12周內(nèi)接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中評價LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的II期、單臂、開放性試驗?；颊呖诜﨤ENVIMA 20 mg，每日一次，同時靜脈輸注KEYTRUDA 200 mg，每3周一次，持續(xù)35個周期（約2年），直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進展。主要終點為ORR，由設(shè)盲獨立中心審查（BICR）根據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST）v1.1進行評估。次要終點包括無進展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時間（DOR）（由BICR根據(jù)RECIST v1.1評估）、總生存期（OS）以及安全性。

截至數(shù)據(jù)截止日期（2020年6月10日），共有103例患者入組并接受治療。中位隨訪持續(xù)時間為12個月（范圍：8.7-15.6），LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的總體ORR（由BICR評估）為21.4%（n=22）（95% CI：13.9-30.5），完全緩解率為1.9%（n=2），部分緩解率為19.4%（n=20）。在總體研究人群中，中位DOR為6.3個月（范圍：2.1+至11.1+），72.6%（95% CI：46.2-87.6）的患者緩解持續(xù)至少6個月。中位PFS為4.2個月（95% CI：3.5-6.3），73.8%的患者出現(xiàn)疾病進展或死亡，9個月PFS率為26.2%（95% CI：17.4-35.9）。中位OS為13.9個月（95% CI：10.8-未達到[NR]），44.7%的患者死亡，9個月OS率為65.4%（95% CI：55.2-73.8）。

探索性分析表明，具體來說，在接受抗PD-1/L1治療+抗CTLA-4治療后出現(xiàn)疾病進展的29例患者中，ORR（由BICR評估）為31%（95% CI：15.3-50.8），完全緩解率為3.4%（n=1），部分緩解率為27.6%（n=8）。在這些患者中，疾病控制率（DCR，由BICR評估）為62.1%（95% CI：42.3-79.3）。在總體研究人群中，DCR（由BICR評估）為65%（95% CI：55.0-74.2）。

治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致7.8%的患者終止LENVIMA和/或KEYTRUDA治療。44.7%的患者發(fā)生3-5級TRAE（3級：39.8%；4級：3.9%；5級：1.0%），18.4%的患者發(fā)生嚴重TRAE?？傮w研究人群發(fā)生的最常見（≥30%）的任何級別的TRAE為高血壓（56.3%）、腹瀉（35.9%）、惡心（34.0%）、甲狀腺功能減退癥（33.0%）和食欲減退（31.1%）。

LEAP-005：侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗用于治療既往經(jīng)治晚期實體瘤患者的II期研究（摘要號LBA41）

LEAP-005（ClinicalTrials.gov，NCT03797326）是一項在選定既往經(jīng)治晚期實體瘤患者中評價LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的II期、單臂、開放性試驗。研究隊列為TNBC、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌（非MSI-H/pMMR）、GBM和BTC患者?；颊呖诜﨤ENVIMA 20 mg，每日一次，同時靜脈輸注KEYTRUDA 200 mg，每3周一次，持續(xù)35個周期（約2年），直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進展。主要終點為ORR（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或神經(jīng)腫瘤學(xué)療效評估[RANO]標準[僅適用于GBM]評估）和安全性。次要終點包括DCR（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估）、DOR（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估）、PFS（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估）以及OS。

截至數(shù)據(jù)截止日期（2020年4月10日），共有187例患者入組并接受治療。中位隨訪持續(xù)時間為8.6個月（范圍：1.9-13.1）時，6種不同腫瘤類型證實的ORR以及有效性和安全性結(jié)果：

總體研究人群發(fā)生的最常見（≥20%）的任何級別的TRAE為高血壓（39.0%）、疲乏（29.4%）、腹瀉（26.7%）、食欲減退（25.1%）、甲狀腺功能減退癥（27.8%）和惡心（21.9%）。基于這些初步結(jié)果，該試驗將擴展至每個隊列入組約100例患者。

LENVIMA^?（侖伐替尼）膠囊簡介

LENVIMA是由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細胞功能外，LENVIMA還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關(guān)的其他激酶，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨給藥相比，侖伐替尼聯(lián)合抗PD-1抗體可減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞，增加活化的細胞毒性T細胞，并表現(xiàn)出更強的抗腫瘤活性。目前，LENVIMA已在超過65個國家（包括日本、美國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批單藥用于甲狀腺癌的治療，并在超過65個國家（包括日本、美國、歐洲部分國家、中國和亞洲部分其他國家）獲批單藥用于不可切除肝細胞癌的治療。此外，LENVIMA也在超過55個國家（包括美國、歐洲部分國家[以商品名Kisplyx^?上市，用于治療腎細胞癌]和亞洲部分國家）獲批與依維莫司聯(lián)合用于既往接受過抗血管生成治療的晚期腎細胞癌患者。同時，LENVIMA也在包括美國、澳大利亞和加拿大在內(nèi)的國家獲批用于與KEYTRUDA聯(lián)合用藥治療在既往接受全身治療后出現(xiàn)疾病進展，不適合根治性手術(shù)或放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）型晚期子宮內(nèi)膜癌患者。該適應(yīng)癥的持續(xù)批準取決于各項確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。

KEYTRUDA^?（帕博利珠單抗）注射液簡介

KEYTRUDA是一種抗PD-1治療藥物，通過提高人體免疫系統(tǒng)幫助發(fā)現(xiàn)和抗擊腫瘤細胞的能力發(fā)揮作用。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

默沙東目前正在進行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤學(xué)臨床研究項目。目前有1200多項在多種癌癥和治療環(huán)境中研究KEYTRUDA的試驗。KEYTRUDA臨床項目旨在了解KEYTRUDA在癌癥中的作用以及可能預(yù)測患者從KEYTRUDA治療中獲益可能性的因素，包括探索幾種不同的生物標志物。

衛(wèi)材和默沙東戰(zhàn)略合作簡介

2018年3月，衛(wèi)材和默沙東通過其子公司展開了一項關(guān)于LENVIMA全球聯(lián)合開發(fā)和聯(lián)合商業(yè)化的戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)推廣LENVIMA，既可單藥治療也可與默沙東抗PD-1治療藥物KEYTRUDA聯(lián)合用藥。

除了在幾種不同腫瘤類型中正在進行的評價KEYTRUDA與LENVIMA聯(lián)合用藥的臨床研究外，公司還通過LEAP（侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗）臨床項目共同發(fā)了起新的臨床研究，正在13種腫瘤類型（子宮內(nèi)膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細胞瘤、卵巢癌和三陰性乳腺癌）中通過19項臨床試驗對該聯(lián)合用藥進行評價。

衛(wèi)材專注于癌癥

衛(wèi)材專注于抗癌藥物開發(fā)并將所有知識和經(jīng)驗應(yīng)用于腫瘤微環(huán)境，包括Halaven^?（甲磺酸艾立布林）和Lenvima^?、驅(qū)動基因突變以及利用RNA剪切平臺的異常剪接等領(lǐng)域（Ricchi），這些領(lǐng)域還有很多患者的需求未得到真正滿足而且衛(wèi)材希望成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。衛(wèi)材將從這些Ricchi中發(fā)現(xiàn)具有新的靶點和新的作用機制的創(chuàng)新藥并致力于癌癥治療。

衛(wèi)材簡介

衛(wèi)材是一家領(lǐng)先的全球研發(fā)制藥公司，總部位于日本，在全球約有10000名員工。衛(wèi)材將企業(yè)使命定義為“將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，公司將這種使命稱為關(guān)心人類健康（hhc）理念。衛(wèi)材致力于在腫瘤學(xué)和神經(jīng)病學(xué)等醫(yī)療需求高度未得到滿足的治療領(lǐng)域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，努力實現(xiàn)公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛(wèi)材會進一步履行這一承諾，運用公司擁有的科學(xué)專業(yè)知識、臨床能力和對患者的了解，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)創(chuàng)新的解決方案，幫助解決社會最棘手的未得到滿足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續(xù)發(fā)展目標。

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